經(jīng)導(dǎo)管介入治療聯(lián)合前列腺素E1對(duì)兔VX2肝腫瘤藥物滲透的影響及其機(jī)制研究.pdf

1、本文主要從以下幾個(gè)部分展開論述：
　　第一部分 兔VX2肝腫瘤介入治療后藥物滲透及其與腫瘤間質(zhì)液壓的關(guān)系
　　目的：探討經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈治療對(duì)兔VX2肝癌模型阿霉素藥物滲透的影響及其與腫瘤間質(zhì)液壓（interstitial fluid pressure,IFP）的關(guān)系。
　　方法：建立新西蘭大白兔VX2肝癌模型16只，腫瘤生長(zhǎng)17天后，采用1.5T磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）評(píng)價(jià)

2、VX2腫瘤大小，然后隨機(jī)分成4組：第一組（n＝4）經(jīng)耳緣靜脈注射阿霉素，同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IFP；第二組（n＝4）經(jīng)導(dǎo)管在肝動(dòng)脈灌注阿霉素，同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IFP；第三組（n=4）經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注阿霉素后，采用聚乙烯醇（polyvinylalcohol，PVA）顆粒栓塞肝動(dòng)脈，同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IFP。第四組（n=4）經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈注入阿霉素碘油混懸液，采用PVA栓塞肝動(dòng)脈，同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IF

3、P。干預(yù)后1h處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，對(duì)腫瘤組織進(jìn)行取樣。采用免疫熒光技術(shù)檢測(cè)腫瘤內(nèi)阿霉素?zé)晒馀c最近的CD31標(biāo)記的微血管熒光的距離（即藥物滲透距離），分析腫瘤IFP變化百分比與阿霉素藥物滲透的關(guān)系。
　　結(jié)果：阿霉素?zé)晒庵饕植加谀[瘤微血管周圍，熒光強(qiáng)度隨著距離的增加而逐漸下降，在乏血管區(qū)檢測(cè)不到阿霉素?zé)晒?。阿霉素?zé)晒鉂B透距離，第二、三、四組明顯大于第一組（P<0.05）；而在三組介入治療組中，第三組的阿霉素滲透距離比第二組及第四組明顯增

4、大（P<0.05），第二組與第四組的阿霉素滲透距離無明顯差異（P>0.05）。腫瘤IFP變化百分比，第三組和第四明顯大于第一組和第二組（P<0.05），而第三組與第四組之間，以及第一組與第二組之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。在第三組栓塞導(dǎo)致腫瘤IFP下降27.1％，第四組下降31.81％。腫瘤IFP變化百分比與阿霉素藥物滲透距離顯著性相關(guān)（r=0.671,P=0.004）。
　　結(jié)論：經(jīng)動(dòng)脈導(dǎo)管內(nèi)治療可促進(jìn)兔VX2腫瘤內(nèi)的阿

5、霉素藥物滲透,，經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈栓塞（transcatheterarterial embolization，TAE）可明顯降低腫瘤內(nèi)IFP，TAE介導(dǎo)的IFP降低很可能是促進(jìn)肝腫瘤介入治療藥物滲透的重要原因之一。
　　第二部分 前列腺素E1對(duì)VX2肝腫瘤介入治療中IFP及藥物滲透的影響
　　目的：探討經(jīng)導(dǎo)管介入聯(lián)合PGE1對(duì)腫瘤IFP及阿霉素滲透距離的影響。
　　方法：建立新西蘭大白兔VX2肝癌模型16只待長(zhǎng)至17天時(shí)，用1

6、.5TMRI評(píng)價(jià)VX2腫瘤大小，然后隨機(jī)4組。第一組（n=4）經(jīng)導(dǎo)管在肝動(dòng)脈灌注前列腺素E1（prostaglandin E1，PGE1），同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IFP。第二組（n=4）經(jīng)導(dǎo)管在肝動(dòng)脈灌注PGE1，30min后再灌注阿霉素，同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IFP。第三組（n=4）經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈灌注前PGE1，30min后再灌注阿霉素，再用PVA栓塞肝動(dòng)脈，同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IFP。第四組（n=4）經(jīng)導(dǎo)管肝動(dòng)脈注

7、入PGE1，30min后再注入阿霉素碘油混懸液，隨后用PVA栓塞肝動(dòng)脈，同時(shí)開腹采用壓力導(dǎo)管測(cè)量腫瘤IFP。干預(yù)后1h后取腫瘤標(biāo)本。采用免疫熒光技術(shù)分析VX2腫瘤模型內(nèi)阿霉素、微血管熒光的分布及兩者的關(guān)系。
　　結(jié)果：紅色的阿霉素?zé)晒夥植寄[瘤微血管周圍，熒光強(qiáng)度隨著距離的增加而逐漸下降，在乏血管區(qū)則不能檢測(cè)到阿霉素?zé)晒?。在三組介入治療組中，第二組（iaPGE1+ia阿霉素）與第四組（iaPGE1+ia碘油阿霉素+栓塞）的阿霉素滲透

8、距離無明顯差異（P>0.05）；第三組（iaPGE1+ia阿霉素+E）阿霉素滲透距離明顯比第二組（iaPGE1+ia阿霉素）及第四組（iaPGE1+ia碘油阿霉素+栓塞）大。三組實(shí)驗(yàn)中IFP下降百分比之間無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。第二組（iaPGE1+ia阿霉素）與第一部分第二組（ia阿霉素）相比較，滲透距離明顯增加，IFP下降百分比明顯增大。而第三組（iaPGE1+ia阿霉素+栓塞）與第一部分第三組（ia阿霉素+栓塞）、第四組（iaPGE1+