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文檔簡介
1、目的:首先通過臨床研究觀察前列腺素E1(PGE1)對糖尿病腎病(DN)患者尿蛋白,尿微量白蛋白的短期與長期影響,并比較其與血管緊張素酶抑制劑(ACEI)治療效果的差異。然后通過動物實驗觀察PGE1對DN大鼠血漿及腎皮質(zhì)內(nèi)皮素-1(ET-1)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平,腎組織細(xì)胞凋亡的影響:(1)觀察PGE1治療DN的療效(2)探討PGE1治療DN的可能機(jī)制(3)尋找一個治療DN療效快而持久的治療方案。
方法:1、臨床研
2、究:根據(jù)Mogensen糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn),對DN患者進(jìn)行分期,分為Ⅲ、Ⅳ(早期、中期、晚期)、V期。各期患者再隨機(jī)分為4組:PGE1組、ACEI組、PGE1+ACEI組和對照組。治療過程:①PGE1組:每天給予凱時10μg靜推,共15天;②ACEI組:每天給予洛汀新10mg口服,共18個月;③PGE1+ACEI組:同時給予凱時和洛汀新治療,用藥劑量及時間同上;④對照組:不給凱時或洛汀新治療,只給常規(guī)的降糖、降脂等治療。療效評估:測定各
3、組治療前及治療后15天、6個月、18個月時24h尿蛋白和24h尿微量白蛋白水平。
2、動物實驗:雄性Wistar大鼠55只,單次腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)50mg/kg制備DN大鼠模型。將造模成功46只大鼠隨機(jī)分為:PGE1組、ACEI組、PGE1+ACEI組和腎病對照組,另設(shè)正常對照組10只。實驗過程:①PGE1組:每天給予凱時10μg尾靜脈靜推,共10天;②ACEI組:每天給予洛汀新10mg灌胃,共8個周;③PGE1
4、+ACEI組:同時給予凱時和洛汀新治療,用藥劑量及時間同上;④對照組:兩對照組給予相同體積的生理鹽水。實驗評估:①24小時尿白蛋白定量②血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)③腎臟肥大指數(shù)④HE染色觀察腎臟病理形態(tài)⑤測定血漿及腎皮質(zhì)ET-1、AngⅡ水平⑥TUNEL原位凋亡檢測
結(jié)果:1、臨床研究:(1)治療后15天,各期PGE1+ACEI組和PGE1組患者的尿蛋白及尿微量白蛋白均較治療前顯著下降(P<0.01)且療效明顯好
5、于ACEI對照組(P<0.01)。(2)治療后6個月,Ⅲ、Ⅳ期PGE1+ACEI組和PGE1組上述指標(biāo)與治療后15天相似。V期PGE1+ACEI組較治療前下降(P<0.05),但PGE1組和ACEI對照組與治療前無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。(3)治療后18個月,Ⅲ期和Ⅳ早期各治療組上述指標(biāo)仍較治療前有顯著下降(P<0.01);Ⅳ中、晚期PGE1+ACEI組上述指標(biāo)仍較治療前下降(P<0.01或P<0.05)且療效好于ACEI對照組(P
6、<0.01或P<0.05),Ⅳ晚期PGE1組尿蛋白較治療前升高(P<0.05);V期各治療組均較治療前升高(P<0.01)。
2、動物實驗(1)24小時尿白蛋白定量:與正常對照組(N組)比較,各模型組大鼠尿白蛋白水平明顯升高。治療后,各治療組尿白蛋白水平均低于腎病對照組(DN組)(P<0.01)。治療后10天,PGE1組和PGE1+ACEI組尿白蛋白明顯低于ACEI組(P<0.01),治療后8周,PGE1+ACEI組水平最
7、低(P<0.05),PGEI組略高于ACEI組(P<0.05)。(2)腎臟肥大指數(shù)、BUN、Scr、ET-1、AngⅡ水平:DN組的腎臟肥大指數(shù)、BUN、Scr、ET-1、AngⅡ水平明顯高于N組(P<0.01);與DN組比較,各治療組上述指標(biāo)水平均降低(P<0.01或P<0.05),其中PGE1+ACEI組水平最低(P<0.01或P<0.05);此外, ET-1、AngⅡ水平的組間差異在腎皮質(zhì)(P<0.01)比血漿(P<0.05)更明
8、顯。(3)病理檢查:與N組比較,DN組多數(shù)腎小球腫脹,基底膜增厚,系膜細(xì)胞增生;部分腎小管出現(xiàn)上皮細(xì)胞腫脹,管腔變窄。與DN組比較,各治療組上述病理變化減輕,PGE1+ACEI組病理表現(xiàn)最佳。(5) TUNEL檢測:細(xì)胞凋亡在腎小球區(qū)域不明顯,各組間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>o.05);凋亡細(xì)胞主要位于腎小管區(qū)。各模型組腎小管凋亡細(xì)胞數(shù)均明顯高于N組(P<0.01);與DN組比較,各治療組腎小管凋亡細(xì)胞數(shù)降低(P<o(jì).01),PGE1+ACEI
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