羅格列酮對(duì)膿毒癥大鼠急性肝損傷保護(hù)作用的研究.pdf

1、目的:通過(guò)觀察羅格列酮(Rosiglitazone，ROSI)對(duì)膿毒癥大鼠血清中谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、白細(xì)胞介素12(IL-12)表達(dá)的影響，探討羅格列酮治療膿毒癥急性肝損害的臨床價(jià)值。
　　方法:實(shí)驗(yàn)動(dòng)物共96只，隨機(jī)分為4組，每組24只，分別為膿毒癥組、膿毒癥給藥組、對(duì)照組、對(duì)照給藥組。第一組:膿毒癥組，即腹腔注射10％二甲基亞砜(DMSO)(1ml/kg)，30分鐘后建立膿毒癥模型;第二組:膿毒癥給藥組

2、，即腹腔注射羅格列酮(ROSI)(0.3mg/kg)，30分鐘后建立膿毒癥模型;第三組:對(duì)照組，即腹腔注射10％二甲基亞砜(DMSO)(1ml/kg)，30分鐘后假手術(shù);第四組:對(duì)照給藥組，即腹腔注射羅格列酮(ROSI)(0.3mg/kg)，30分鐘后假手術(shù)。膿毒癥模型均采用盲腸結(jié)扎法。模型建立完成后0小時(shí)、6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)每組分別處死6只大鼠。觀察和比較各組大鼠之間的活動(dòng)度及肝臟組織病理學(xué)變化。分離血漿檢測(cè)谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)

3、氨酶、白細(xì)胞介素12的濃度。采用SPSS13.0軟件包對(duì)資料進(jìn)行t檢驗(yàn)中的成組設(shè)計(jì)兩樣本均數(shù)的檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:經(jīng)SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件分析得出結(jié)果，應(yīng)用ELASA方法測(cè)定膿毒癥組和膿毒癥給藥組之間6小時(shí)、12小時(shí)及24小時(shí)血漿中IL-12濃度變化存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P6=0.000，P12=0.003，P24=0.018，P＜0.05)。膿毒癥組與對(duì)照組6小時(shí)、12小時(shí)及24小時(shí)血漿中IL-12濃

4、度變化存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P6=0.000，P12=0.001，P24=0.009，P＜0.05)。膿毒癥時(shí)IL-12在6小時(shí)開(kāi)始升高，24小時(shí)為高值，未見(jiàn)明確峰值趨勢(shì)，膿毒癥給藥組較膿毒癥組IL-12濃度有一定程度降低，說(shuō)明羅格列酮有抑制膿毒癥大鼠炎癥因子IL-12的作用，在膿毒癥中有一定的減輕炎癥反應(yīng)的作用。膿毒癥給藥組與膿毒癥組12小時(shí)及24小時(shí)血漿中ALT濃度比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P12=0.01，P24=0.00，P＜0.05)。膿

5、毒癥組與對(duì)照組之間0小時(shí)、6小時(shí)ALT濃度比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0=0.108，P6=0.108，P＞0.05)，12小時(shí)、24小時(shí)膿毒癥組與對(duì)照組之間血漿ALT濃度比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P12=0.000，P24=0.000，P＜0.05)。膿毒癥大鼠急性肝損傷中ALT6-12小時(shí)開(kāi)始升高，24小時(shí)可達(dá)峰值，未見(jiàn)有明顯下降趨勢(shì)。膿毒癥給藥組與膿毒癥組6小時(shí)、12小時(shí)及24小時(shí)血漿中AST濃度比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P6=0.021，P12=0

6、.018，P24=0.000，P＜0.05)。膿毒癥組與對(duì)照組6小時(shí)、12小時(shí)、24小時(shí)之間血漿AST濃度比較存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P6=0.001，P12=0.002，P24=0.000，P＜0.05)。膿毒癥大鼠急性肝損傷中AST6-12小時(shí)開(kāi)始升高，24小時(shí)可達(dá)峰值，未見(jiàn)有明顯下降趨勢(shì)。以上統(tǒng)計(jì)學(xué)分析提示，羅格列酮對(duì)膿毒癥大鼠的肝功能有一定的保護(hù)作用，一定程度上減緩膿毒癥中內(nèi)毒素對(duì)于大鼠肝臟的損傷。
　　結(jié)論:過(guò)氧化物酶增殖子激活