免疫基因治療防治肝癌的實驗研究.pdf

1、復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文免疫基因治療防治肝癌的實驗研究姓名：葛寧靈申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：葉勝龍2001.5.1T h e e x p e r i m e n t a ls t u d y o f p r e t e c t i n g a n d t r e a t i n g l i v e rc a n c e r w i t hI m m u n o g e n e t h e r a p yA b s t r a

2、c tT h e e f f e c t so f p o t e n t i a l l yt h e r a p e u t i cI L - ·2a n d ／o rB 7 ·- 1 g e n e so nt h ea c t i v a t i o n o f s y s t e m i c a n t i t u m o r r e s p o n s e s w e r e i n v e s t i

3、g a t e d i n t h ep r e s e n t s t u d y ．T h er e s u l t ss h o w e d t h a t ：( 1 ) M u r i n eH e p a l - 6 h e p a t o m a c e l l sw e r e m o d i f i e d w i t h r e c o m b i n a n t r e p l i c a t i o n d e f

4、 i c i e n t - a d e n o v i r u s t oe x p r e s sI L ．2 a n d ／o rB 7 ．1 m o l e c u l e s ．T h eg r o w t hr a t e o f t h em o d i f i e dt u m o r c e l l sv e r s u s t h ep a r e n t a lH e p a l - 6c e l l sd i d

5、 n o ts h o w a n y d i f f e r e n c e ．W h e n t h eH e p a l ．6t u m o rc e l l sw h i c he x p r e s se i t h e rI L 一2 o rB 7 - 1w e r es u b c u t a n e o u s l yi n j e c t e di n t oC 5 7 B L ／6m i c e ，t u m o r

6、 i g e n i c i t yw a sd e l a y e da n d s u p p r e s s e d ．H o w e v e r ，t h e m o r e s u p p r e s s e d t u m o r i g e n i c i t y w a so b s e r v e di nH e p a l ·6c e l l se x p r e s s i n gb o t hI L &

7、#183;2a n dB 7 ·1 f H e p 6 - I L 2 8 7 )i nt h eC 5 7 B L ／6m i c e ，e v e n t w o t h i r d so f t h em i c e d i dn o t f o r m a n y t u m o rm a s s ，s h o w i n g t h ep o t e n t i a li m m u n e r e s p o n

8、s e s ．H i s t o l o g i c a le x a m i n a t i o no f t h em o d i f i e d t u m o rm a s s e si m p l a n t e dw i t ht h et u m o r c e l l se x p r e s s i n gI L ．2 a n d ／o r B 7 —1 s h o w e d i n c r e a s e d n

9、e c r o s i s a n d i n f i l t r a t i o n o fl y m p h o c y t e s ，a n dm o r e s i g n i f i c a n t l yi nH e p 6 - I L 2 8 7 t u m o rc e l l s ．( 2 ) T h eg r o w t ho f r e c h a l l e n g e dw i l d ··

10、t y p e H e p a l - ·6c e l l sw a sm o r es u p p r e s s e di nt h em i c ew h i c h w e r ei n j e c t e dw i t hB 7 - 1o rI L - 2 ，e s p e c i a l l yw i t hH e p 6 -I L 2 8 7 ．D e t e c t i o nt h ep h e n o t

11、y p eo f t h ev a r i o u si m m u n i z e ds p l e n o c y t e sw i t hF A C Ss h o w e dt h er a t i oo fC D 4 ／C D 8T c e l l sw a sr e v e r s ea n dt h ep e r c e n t a g e o fC D 2 5i n c r e a s e d h i 曲l y i n t

12、 h e H e p 6 一I L 2 8 7 c e l l s ．T h ec y t o t o x i c i t ya g a i n s tt h ew i l d - ·t y p eH e p a l - ·6c e l l si n c r e a s e dt h eh i g h e s ti nt h eH e p 6 - I L 2 8 7g r o u p ．( 3 ) T h em i