雜交瘤細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)過程控制策略及抗體制劑保存工藝的優(yōu)化.pdf

1、該研究的目的之一是建立并優(yōu)化基于攝氧速率(OUR)的反饋控制策略并應(yīng)用于雜交瘤細(xì)胞HAb18的批式及灌流培養(yǎng)過程中,提高抗人肝癌單抗HAb18IgG的生產(chǎn)效率.該研究的目的之二是優(yōu)化針對(duì)純化后抗體制劑的凍干保存工藝,延長(zhǎng)抗體的保存時(shí)間,從減少已得產(chǎn)品損失的角度來提高抗體的生產(chǎn)效率.結(jié)論:1.至少在對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期,OUR與活細(xì)胞密度呈良好的正相關(guān)關(guān)系,當(dāng)比乳酸生成速率穩(wěn)定時(shí)可以由OUR定量描述活細(xì)胞密度.同時(shí)活細(xì)胞密度的變化趨勢(shì)總是滯后于OU

2、R,后者的變化可以在細(xì)胞狀態(tài)改變前后給出"預(yù)警信號(hào)",在一定條件下可以用于細(xì)胞密度的在線監(jiān)測(cè).2.在動(dòng)物細(xì)胞大規(guī)模培養(yǎng)過程中,應(yīng)用基于OUR的反饋控制策略可以使細(xì)胞生長(zhǎng)及抗體分泌的波動(dòng)性減少,有利于高細(xì)胞密度、高抗體產(chǎn)量的獲得,OUR作為流加及灌流培養(yǎng)的主控參數(shù)具有一定的實(shí)用價(jià)值.3.通過優(yōu)化各凍干參數(shù),已成功確立適合于抗肝癌單抗HAb18的凍干工藝,凍干品質(zhì)量達(dá)到國(guó)家藥檢所的要求,為該研究室肝癌導(dǎo)向治療劑取得新藥證書提供了藥品質(zhì)量上的