hTERT和GGTmRNA-H亞型在肝病中的基因聯(lián)合表達(dá)與肝癌早期診斷及術(shù)后預(yù)后關(guān)系的研究.pdf

1、研究目的:檢測肝癌組織、癌周組織、良性肝病及正常組織端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶hTERTmRNA、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶GGTmRNA-H亞型表達(dá),比較其在不同肝組織中異同,探討其成為診斷原發(fā)性肝癌的有效標(biāo)志物的可行性,并研究肝細(xì)胞癌變過程中GGT異常表達(dá)的機(jī)制,探討GGTmRNA-H亞型基因與肝細(xì)胞癌變的關(guān)系;通過檢測小肝癌中hTERTmRNA、GGTmRNA-H、AFP陽性強(qiáng)度,評(píng)估兩者在小肝癌早期診斷中的價(jià)值;通過研究兩者在不同臨床病理特征肝癌中的

2、活性表達(dá),探討它們與肝癌臨床病理特征的關(guān)系;通過對(duì)慢性肝炎、肝硬化以及酒精性肝病組病例的隨訪研究,探討分析兩者在肝炎后肝硬化惡變趨勢中的意義,監(jiān)測肝細(xì)胞癌變、篩選肝癌高危人群方面的價(jià)值;通過檢查原發(fā)性肝癌患者外周血的肝癌特異性GGTmRNA-H亞型,分析GGTmRNA-H亞型與肝癌分期及腫瘤體積大小、有無肝內(nèi)外轉(zhuǎn)移、有無門靜脈轉(zhuǎn)移等臨床參數(shù)的關(guān)系,研究其在尋找血循環(huán)中肝癌細(xì)胞方面的臨床價(jià)值;通過對(duì)肝癌患者的隨訪調(diào)查,探討檢測肝癌組織hT

3、ERmRNA、外周血肝癌特異性GGTmRNA-H亞型在預(yù)測肝癌血行播散方面的意義,為肝癌的早期發(fā)現(xiàn)、治療方案的選擇、預(yù)后分析提供理論依據(jù).聯(lián)合檢測hTERT活性與GGTmRNA-H亞型,旨在探討兩者之間的關(guān)系及其在原發(fā)性肝癌發(fā)生、轉(zhuǎn)移中的關(guān)系.結(jié)論:1.端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶TERT及GGTmRNA-H亞型陽性率明顯高于非原發(fā)性肝癌組織組(P<0.01),聯(lián)合檢測TERT及GGTmRNA-H亞型可提高原發(fā)性肝癌診斷的特異性,并有助于對(duì)轉(zhuǎn)移性肝癌

4、的鑒別診斷;hTERT、GGTmRNA-H亞型與肝癌的形成、發(fā)展進(jìn)程有密切關(guān)系,從端粒酶活性表達(dá)的角度證實(shí)了肝炎后肝硬化向肝癌的過渡.2.肝癌組織中GGTmRNA-H亞型、端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶聯(lián)合分析則可彌補(bǔ)AFP檢測的不足,對(duì)提高肝癌、癌前病變的早期診斷具有重要意義.小肝癌中端粒酶活性增高的癌形成中扮演重要的角色.端粒酶蛋白hTERT基因檢測的結(jié)果比AFP的檢測更敏感、特異性更高,有望成為肝癌早期診斷的理想指標(biāo).3.端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶與GGTm

5、RNA-H亞型表達(dá)一致(均陽及均陰),兩基因表達(dá)有顯著相關(guān)性(P<0.05).肝癌細(xì)胞內(nèi)的hTERT表達(dá)增高常伴有GGTmRNA-H亞型表達(dá)增高,并且hTERT表達(dá)與GGTmRNA-H亞型表達(dá)受共同因素影響,兩者共同參與調(diào)控腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展、增殖與分化.4.檢測原發(fā)性肝癌患者h(yuǎn)TERT、外周血細(xì)胞GGTmRNA-H亞型表達(dá)對(duì)估計(jì)有無血行播散和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有重要臨床價(jià)值.5.原發(fā)性肝癌患者癌組織的端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶表達(dá)陽性者,切除后其肝外轉(zhuǎn)移