氮雜萘衍生物Ⅱa對(duì)離體大鼠血管環(huán)收縮功能的影響.pdf

1、鈣通道阻滯劑（CCB），是指能在離子通道水平選擇性阻斷Ca2+進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而降低細(xì)胞內(nèi)的Ca2+濃度的一類具有廣泛心血管藥理作用的藥物。CCB可分為三大類：選擇性作用于L型鈣通道的藥物、選擇性作用于其他電壓依賴性鈣通道的藥物、非選擇性鈣通道調(diào)節(jié)劑。選擇性作用于L型鈣通道的藥物根據(jù)其化學(xué)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)又分為4亞類：二氫吡啶類、地爾硫卓類、苯烷胺類和粉防己堿。地爾硫卓類除對(duì)心臟的作用外，還可擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及外周血管，減輕心臟工作負(fù)荷、減少心肌耗氧

2、量、解除冠脈痙攣，使冠脈流量增加和血壓下降。臨床可用于室上性心律失常、典型心絞痛、變異型心絞痛、老年人高血壓等。
　　 氮雜萘衍生物Ⅱa（nitrogen heteronaphthalene derivativeⅡa，以下簡(jiǎn)稱Ⅱa）是由河北師范大學(xué)化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院提供的一種新化合物，其結(jié)構(gòu)與地爾硫卓類的結(jié)構(gòu)近似，為了解其對(duì)血管的舒縮作用有無(wú)影響，我們采用離體血管實(shí)驗(yàn)法，觀察該化合物對(duì)離體大鼠胸主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈舒縮作用的影響，并探

3、討可能的機(jī)制。
　　 目的：研究Ⅱa對(duì)KCl及去甲腎上腺素（NA）誘導(dǎo)的離體大鼠胸主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈收縮功能的拮抗作用。
　　 方法：200-220g的SD雄性大鼠，采用戊巴比妥40mg/kg腹腔注射麻醉，打開(kāi)胸腔，迅速游離出胸主動(dòng)脈或肺動(dòng)脈，立即移入4℃預(yù)冷、預(yù)氧飽和PSS液（在充分通95％O2和5％CO2的混和氣體后，用pH計(jì)測(cè)pH值，并滴定至pH7.4）中，立即清除血污，仔細(xì)分離去除動(dòng)脈周圍的結(jié)締組織，剪成3.0-4.

4、0mm長(zhǎng)的動(dòng)脈環(huán)段，將兩根具有足夠韌性的不銹鋼絲（直徑0.1mm）小心穿入，然后將血管環(huán)置于盛有20ml PSS液（37℃恒溫，并持續(xù)通入95％O2和5％CO2的混和氣體）的浴管中，下端連于浴管底部固定的金屬鉤，上端通過(guò)絲線連接于敏感的張力傳感器，張力傳感器連于多導(dǎo)生物記錄儀上（BL-420E+生物機(jī)能試驗(yàn)系統(tǒng)），張力變化被傳輸并記錄在生物信號(hào)采集處理系統(tǒng)中。穩(wěn)定60min。采用去甲腎上腺素（10-6mol/L）或高鉀（胸主動(dòng)脈為60m

5、mol/L，肺動(dòng)脈為80mmol/L）引起血管收縮反應(yīng)，沖洗后再穩(wěn)定30min進(jìn)行后續(xù)實(shí)驗(yàn)。分別給予不同濃度的Ⅱa（10-7～3×10-5mol/L），孵育15min后，再觀察去甲。腎上腺素或高鉀引起的收縮反應(yīng)，計(jì)算給藥后收縮反應(yīng)的抑制率。
　　 結(jié)果：
　　 （1）各濃度Ⅱa（10-7～3×10-5mol/L）均可抑制60mmol/L KCl誘發(fā)的離體大鼠胸主動(dòng)脈收縮，經(jīng)方差分析各濃度間均有顯著性差異，即其抑制KCl誘

6、發(fā)的離體大鼠胸主動(dòng)脈收縮作用呈濃度依賴性。
　　 （2）各濃度Ⅱa（10-7～3×10-5mol/L）均可抑制80mmol/LKCl誘發(fā)的離體大鼠肺動(dòng)脈收縮，經(jīng)方差分析各濃度間均有顯著性差異，即其抑制KCl誘發(fā)的離體大鼠肺動(dòng)脈收縮作用呈濃度依賴性。
　　 （3）各濃度Ⅱa（3×10-7～3×10-5mol/L）均可抑制10-6mol/L NA誘發(fā)的離體大鼠胸主動(dòng)脈收縮，經(jīng)方差分析各濃度間均有顯著性差異，即其抑制NA誘發(fā)的

7、離體大鼠胸主動(dòng)脈收縮作用呈濃度依賴性。
　　 （4）各濃度Ⅱa（3×10-7～3×10-5mol/L）均可抑制10-6mol/L NA誘發(fā)的離體大鼠肺動(dòng)脈收縮，經(jīng)方差分析各濃度間均有顯著性差異，即其抑制NA誘發(fā)的離體大鼠肺動(dòng)脈收縮作用呈濃度依賴性。
　　 結(jié)論：氮雜萘衍生物Ⅱa可濃度依賴性地抑制KCl和NA誘發(fā)的離體大鼠胸主動(dòng)脈和肺動(dòng)脈的收縮，其既能抑制電壓依賴性的鈣通道激活劑氯化鉀對(duì)血管環(huán)的收縮作用，又能抑制受體操縱性