MTA1蛋白表達與Ⅰ期NSCLC復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移及預(yù)后關(guān)系研究.pdf

1、背景與目的：肺癌是目前對人類健康與生命安全危害最大的惡性腫瘤之一，其中以非小細胞肺癌占大多數(shù)，約80%。肺癌具有較強的侵襲轉(zhuǎn)移能力，術(shù)后復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移率高，預(yù)后惡劣。早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療肺癌，對提高肺癌的治療效果和生存率具有積極意義。作為臨床病理分期較早的Ⅰ期非小細胞肺癌（NSCLC），單純手術(shù)5年生存率最高，有報告其5年生存率可達70%以上，然而遺憾的是最終仍有30%～40%的患者在完全手術(shù)后會出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，影響生存。因此研究肺

2、癌復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移機制，篩選出反應(yīng)肺癌侵襲轉(zhuǎn)移能力及預(yù)后的標(biāo)記物對于指導(dǎo)肺癌治療及評估預(yù)后均具有重要意義。 目前人們已發(fā)現(xiàn)并證實許多與腫瘤侵襲轉(zhuǎn)移過程高度相關(guān)的基因，已經(jīng)成為腫瘤研究領(lǐng)域的熱點。MTA1是近年來發(fā)現(xiàn)的一個腫瘤轉(zhuǎn)移相關(guān)基因，屬組蛋白去乙?；讣易宓囊粋€成分，它通過調(diào)節(jié)染色體的復(fù)制及調(diào)控組蛋白脫乙酰基而發(fā)揮其生物學(xué)作用。許多研究表明MTA1在乳腺癌、肝癌等惡性腫瘤中表達增高，并與腫瘤的侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。但有關(guān)MTA1與Ⅰ期

3、非小細胞肺癌侵襲、復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移的研究國內(nèi)少有報道。為此，本研究目的旨在探討MTA1在Ⅰ期NSCLC復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移中的意義，以確定其能否成為一種預(yù)測復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后的參考指標(biāo)。 方法：選擇在山東大學(xué)附屬省立醫(yī)院接受根治性手術(shù)加系統(tǒng)性肺門縱隔淋巴結(jié)清掃的60例Ⅰ期NSCLC患者的癌組織標(biāo)本，同時取距腫瘤邊緣5cm以遠的30例正常肺組織作為對照。應(yīng)用免疫組化SP法檢測所有90例標(biāo)本中MTA1蛋白的表達情況。應(yīng)用SPSS13．0軟件建立數(shù)

4、據(jù)庫進行統(tǒng)計分析。應(yīng)用X2檢驗分析MTA1蛋白表達與患者臨床病理特征之間的關(guān)系：Kaplan—Meier法計算患者的5年生存率；Log—rank檢驗比較MTA1蛋白陽性與陰性表達患者的生存差別；Cox回歸多因素分析判定獨立的預(yù)后因素。 結(jié)果：所有60例Ⅱ期NSCLC癌組織標(biāo)本中，MTA1蛋白陽性表達22例，陽性率為36．7%；30例癌旁正常肺組織中均無陽性表達；二者比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（X2=14．56，P<0．005）。43

5、例腫瘤直徑>3cm的癌組織中，MTA1蛋白陽性表達者20例（46．5%），而17例腫瘤直徑≤3cm的癌組織中，陽性表達者2例（11．8%）；二者比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（X2=6．33，P<0．05）。MTA1蛋白在22例高分化肺癌中呈陽性表達者有4例（18．2%），20例中分化肺癌中呈陽性表達者7例（35．0%），18例低分化肺癌中呈陽性表達者11例（61．1%）；經(jīng)X2檢驗，三種分化程度的癌組織中MTA1蛋白的表達水平有顯著的統(tǒng)計學(xué)差

6、異（X2=7．89，P<0．005）。通過進一步行×列表分割X2檢驗（α’=0．0125），高分化與中分化之間（X2=1．52，P>0．0125）及中分化與低分化之間（P=0．1875>0．0125）的差異尚無統(tǒng)計學(xué)意義，但高分化、低分化之間的差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義（X2=7．784，P<0．0125）。然而，未發(fā)現(xiàn)MTA1蛋白的陽性表達與年齡、性別、腫瘤組織學(xué)類型及吸煙情況有明顯相關(guān)性。60例患者術(shù)后隨訪出現(xiàn)復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移共23例，包括

7、局部復(fù)發(fā)4例和遠處轉(zhuǎn)移19（包括局部復(fù)發(fā)十遠處轉(zhuǎn)移2例）例，復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移率為38．3%； MTA1蛋白陽性表達患者發(fā)生復(fù)發(fā)／轉(zhuǎn)移16例，陰性者6例，二者比較有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異（X2=17．38，P<0．05）。所有患者的5年生存率為68．3%；MTA1蛋白陽性表達患者的5年生存率顯著低于MTA1蛋白陰性表達者（40．9% vs84．1%，P=0．0001）。Cox回歸多因素分析的結(jié)果顯示：MTA1蛋白陽性表達、癌的分化程度是Ⅰ期NSCLC