ING4表達下調與肝細胞癌復發(fā)轉移及不良預后的關系.pdf

1、肝細胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是常見的惡性腫瘤之一，具有高-度的侵襲轉移能力。HCC復發(fā)轉移是導致大多數HCC病人術后復發(fā)率高，預后差的主要原因。血管生成是HCC侵襲轉移的重要機制之一。血管生成抑制因子的下調促進了肝細胞癌的侵襲轉移。ING4(Inhibitor ofgrowth 4)是ING家族第4個成員，能與P53結合形成轉錄調節(jié)復合物，激活P53的下游基因，從而調控細胞周期、促進細胞衰老和細胞

2、凋亡。最近研究表明ING4能抑制神經膠質瘤的血管生成，且與其分化和臨床預后密切相關。本研究中，我們首次選擇HCC組織標本研究ING4，觀察ING4在HCC組織中的表達情況，分析其表達與肝細胞癌臨床病理特征和預后間的關系。 目的：探討ING4蛋白在HCC組織中的表達和其與HCC復發(fā)轉移及預后的關系。 方法：30例HCC及其癌旁肝組織(paracarcinomatous liver tissue,PCLT)標本取自中南大學

3、湘雅醫(yī)院外科。所有標本均經病理組織學檢查確診。采用免疫組化和Western blot方法檢測30例HCC組織及其PCLT和2例正常肝組織(normal livertissue，NL)中ING4蛋白的表達，分析ING4與HCC的結節(jié)數目、靜脈浸潤和肝外轉移等臨床病理特征的關系。同時，我們將HCC標本按臨床病理特征分為孤立性大肝癌組(solitary large hepatocellular carcinoma,SLHCC)和結節(jié)性肝癌組(

4、nodular hepatocellular carcinoma，NHCC)，分析兩組ING4的表達及臨床病理特征的差異。通過隨訪分析ING4的表達與HCC的復發(fā)轉移及預后的關系。 結果：免疫組化結果顯示ING4蛋白表達定位于細胞核，30例HCC中ING4蛋白的陽性表達率為63.3[％](19/30)，30例PCLT中陽性表達率為93.3[％](28/30)；ING4在HCC組織中的陽性表達率低于PCLT中的陽性表達率，差異具

5、有顯著性(P=0.01)。Western blot結果顯示30例HCC中ING4蛋白的陽性率為70.0[％](21/30)，與之相對應的30例PCLT中的陽性率為96.7[％](29/30)，2例NL均陽性表達。30例PCLT中：ING4蛋白表達量(196.6+31.4)高于HCC組織中ING4蛋白表達量(108.9±24.3)，差異具有顯著性(P=0.012)。ING4低表達組(n<,l>=15)和ING4高表達組(n<，2>=15)

6、在結節(jié)數目(P=0.025)、靜脈浸潤(P=0.035)、腫瘤細胞分化程度(P=0.025)和肝外轉移(P=0.017)方面的差異具有顯著意義。SLHCC組ING4蛋白的陽性表達率高于NHCC組，差異具有顯著性(P<0.05)。同時，SLHCC組的ING4蛋白表達水平高于NHCC組214.7±37.2 VS 89.6±13.8，差異具有顯著性(P=0.029)。根據Edmonson-Steiner分級，SLHCC組比NHCC組的腫瘤細胞

7、分化更好，并且大多存在包膜，較少出現(xiàn)靜脈浸潤和肝外轉移。隨訪資料分析結果顯示ING4低表達組的復發(fā)轉移率高于高表達組(p=0.025)，低表達組的生存率低于高表達組(p=0.023)，差異具有統(tǒng)計學意義。SLHCC組復發(fā)轉移率低于NHCC組(P=0.041)，SLHCC組生存率高于NHCC組(p=0.036)，差異具有統(tǒng)計學意義。 結論：ING4蛋白表達定位于細胞核，ING4在HCC中表達下調。ING4在SLHCC組織中的表達