實(shí)驗(yàn)性肺栓塞溶栓前后IL-1β，TXA-,2-、PGI-,2-和AngⅡ變化及意義.pdf

1、背景與目的：肺血栓栓塞癥(PTE)為肺栓塞(PE)的最常見類型，占PE的絕大多數(shù)，通常所說PE即指PTE。據(jù)美國(guó)流行病學(xué)調(diào)查資料，PTE居全部死因的第三位，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院心血管醫(yī)院900例尸檢證實(shí)，肺段以上的PTE占心血管疾病的11.0％，可見其發(fā)病率之高。近年隨著對(duì)肺栓塞的重視程度提高，病因、病理及病理生理研究的深入，早期診斷技術(shù)的發(fā)展，其發(fā)病率明顯呈上升趨勢(shì)。但是我國(guó)目前誤診率仍很高，嚴(yán)重影響了治療和預(yù)后。降低肺栓塞死亡率的

2、有效方法是早期診斷和早期溶栓治療，但目前因缺少有效的早期診斷方法而影響治療，所以通過動(dòng)物模型尋找簡(jiǎn)易的血液檢測(cè)方法為早期診斷提供證據(jù)和對(duì)治療方法、效果及病程進(jìn)行評(píng)估十分必要。 眾多資料表明，體液因素參與肺栓塞的病理過程。具有縮血管作用的物質(zhì)升高參與形成肺動(dòng)脈高壓，而擴(kuò)血管物質(zhì)的升高說明機(jī)體對(duì)栓塞的防御反應(yīng)。血管緊張素(AngⅡ)、白介素-1β(IL-1β)、血栓素A2(TXA2)、前列環(huán)素(PGI2)等的動(dòng)態(tài)變化可以很好地反映肺

3、栓塞的診斷傾向、病程進(jìn)展、溶栓效果及預(yù)后。且在治療中，應(yīng)用擴(kuò)血管細(xì)胞因子類似物、縮血管物質(zhì)的拮抗劑或受體拮抗劑也可以作為溶栓的輔助治療或輕型及有溶栓禁忌癥的病人的主要治療。 IL-1β通過對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的活化，白細(xì)胞的募集、激活及血小板的聚集、活化而參與免疫調(diào)節(jié)和炎癥反應(yīng)，但在肺栓塞中的作用尚未見報(bào)道。而AngⅡ、TXA2、PGI2在肺栓塞中的作用雖有報(bào)道，但在早期肺栓塞(6小時(shí))中的作用尚未完全闡明。本實(shí)驗(yàn)檢測(cè)IL-1β、AngⅡ

4、、TXA2、PGI2在肺栓塞溶栓前后的變化，以探討其意義，以期為新的早期診斷提供思路，并在溶栓之外開拓新的治療途徑。 材料與方法：健康中國(guó)大耳白兔30只，體重2.5-3.0公斤，月齡6-8個(gè)月，雌雄不拘。按照隨機(jī)數(shù)字法將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為肺栓塞組，對(duì)照組和溶栓組，每組10只，采用自身對(duì)照和組間對(duì)照。栓塞組和溶栓組自頸靜脈注入自體小血凝塊建立家兔急性肺栓塞模型，對(duì)照組注入生理鹽水。溶栓組從耳靜脈注入尿激酶。三組均于實(shí)驗(yàn)前即刻、實(shí)驗(yàn)后1、

5、2、3、4小時(shí)采血，離心，分離血漿，置于-80℃冰箱待測(cè)。 結(jié)果：(1)癥狀及體征對(duì)照組兔注入生理鹽水后呼吸、心跳無明顯加快?？梢娸p微肌顫，無明顯呼吸困難及口唇紫紺，未聞及干濕羅音。 肺栓塞組可見呼吸、心跳明顯加快。部分兔可見明顯肌顫，嚴(yán)重呼吸困難，可見明顯腹式呼吸明顯加強(qiáng)，伴鼻翼扇動(dòng)及口唇紫紺，少數(shù)可聞及干濕羅音，個(gè)別可聞及高調(diào)哨鳴音或鼾音。少數(shù)有短暫?jiǎn)芸取０Y狀多于注入栓子后即刻出現(xiàn)，3小時(shí)后逐漸減輕。 溶栓組

6、肺栓塞后癥狀同上，注入尿激酶溶栓后逐漸減輕，2小時(shí)后明顯減輕。各組少數(shù)注射前后測(cè)肛溫升高大于1℃。 (2)病理改變大體解剖栓塞組和溶栓組可見兔肺表面凸凹不平，可見點(diǎn)片狀出血灶。病變雙側(cè)分布，下肺野較重。對(duì)照組可見兔肺表面較為平滑，未見出血灶。光鏡觀察對(duì)照組兔肺組織病理切片在光鏡下肺泡壁下肺泡壁完整、肺血管結(jié)構(gòu)完整未見異常變化。單純肺栓塞組兔肺組織鏡下可見肺泡周圍有大量炎性細(xì)胞侵潤(rùn)、肺泡和間質(zhì)內(nèi)有局灶出血、肺動(dòng)脈血管內(nèi)可見有注入的

7、血凝塊及繼發(fā)的血栓形成。溶栓組肺組織病理改變與單純肺栓塞組基本相同。 (3)指標(biāo)觀察IL-1β：對(duì)照組及溶栓組各時(shí)間點(diǎn)無顯著性差異。栓塞組：3、4小時(shí)明顯升高。組間比較栓塞組3、4小時(shí)明顯升高，與溶栓組和對(duì)照組對(duì)應(yīng)時(shí)間點(diǎn)相比有顯著性差異。 TXA2：對(duì)照組2小時(shí)升高，3、4小時(shí)逐漸降至基本正常。栓塞組2小時(shí)升高，有顯著性差異(P=0.009)；3、4小時(shí)明顯升高。溶栓組2小時(shí)升高；3、4小時(shí)逐漸降低。組間比較：2小時(shí)溶栓

8、組與對(duì)照組相比有顯著性差異(P=0.02)；3小時(shí)栓塞組分別與溶栓組與對(duì)照組相比有顯著性差異：4小時(shí)栓塞組分別與對(duì)照組和溶栓組相比有顯著性差異。 PGI2：對(duì)照組1、2、3、4小時(shí)與栓塞前相比無顯著性差異。栓塞組1小時(shí)升高(P=0.04)；2、3、4小時(shí)繼續(xù)升高。溶栓組：1小時(shí)升高，有顯著性差異(P=0.000)；2小時(shí)逐漸降低，與栓塞前相比仍有顯著性差異；3、4小時(shí)逐漸降低(P＞0.05)。 AngⅡ：對(duì)照組1小時(shí)升高

9、達(dá)高峰(P=0.005)；3、4小時(shí)逐漸降低。栓塞組1小時(shí)開始升高(P=0.001)，2、3、4小時(shí)與栓塞前相比均有顯著差異。溶栓組1小時(shí)開始升高，2小時(shí)達(dá)高峰，與栓塞前相比無顯著差異(P=0.001)。此后開始下降至與栓塞前相比無顯著差異。組間比較：三組術(shù)前、術(shù)后1小時(shí)相比無顯著性差異；2小時(shí)栓塞組及溶栓組和對(duì)照組相比有顯著性差異。3小時(shí)栓塞組與對(duì)照組相比有顯著性差異，與溶栓組相比無顯著性差異。4小時(shí)栓塞組與溶栓組和對(duì)照組相比均有顯著