2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、血管生成與腫瘤的復發(fā)轉移密切相關,抗腫瘤血管生成被認為是腫瘤治療的一種有效手段。血管內皮細胞生長因子(vascular endothelial grow factor VEGF)及其受體VEGFRs在血管生成中發(fā)揮關鍵作用,而VEGFR2轉導血管生成的主要信號,因而VEGFR2本身及其信號通路被認為抗腫瘤血管生成的理想靶點。之前的研究表明,基于VEGFR2胞外段的不同類型疫苗可以單獨誘發(fā)針對腫瘤血管內皮細胞的細胞免疫和體液免疫,提示VE

2、GFR2胞外段同時存在體液免疫和細胞免疫的識別位點,為進一步設計疫苗同時誘發(fā)細胞及體液免疫提供了基礎。 本研究中我們設計了一個小鼠防御素-beta2(murine beta defensin2,MBD2)與小鼠VEGFR(mFlk-1)的融合疫苗pSecTag-MBD2-mFlk-1,利用MBD2的趨化活性及誘導幼稚樹突狀細胞(Immature dentritic cells,iDCs)成熟作用,將mFlk-1靶向到抗原呈遞細胞

3、(Antigenpresenting cells,APCs),特別是DCs,并利用APCs的CCR6以及TLR4受體的內在化作用,將mFlk-1內吞后加工呈遞,進而誘發(fā)針對腫瘤血管內皮細胞主動免疫。 研究結果表明,MBD2通過一段連接肽序列融合到mFlk-1后,融合基因能夠表達,并保留了MBD2的活性,能夠有效趨化iDCs。融合的DNA疫苗免疫BALB/c及C57BL/6小鼠后,小鼠接受結腸癌細胞株CT26及小鼠肺癌細胞株LL/

4、2挑戰(zhàn),融合基因免疫組小鼠腫瘤生長明顯受到抑制,這一免疫作用被血清及CTL過繼免疫所證實。在末次免疫接種后6個月,我們仍然檢測到有效的免疫反應。我們檢測了誘導的免疫反應對新生血管生成的抑制作用,對冰凍切片的CD31的染色表明,來源于融合疫苗pSecTag-MBD2-mFlk-1免疫組小鼠的腫瘤的微血管密度較對照組明顯下降,而藻酸鹽實驗也證實了這一結果,融合疫苗pSecTag-MBD2-mFlk-1免疫組小鼠包埋的藻酸鹽珠出現(xiàn)了更少的新生

5、血管。接著我們探討了pSecTag-MBD2-mFlk-1是否同時了誘導體液免疫及細胞免疫,western-blot檢測到pSecTag-MBD2-mFlk-1免疫組小鼠血清中抗體的存在,而mFlk-1免疫組僅僅檢測到微量反應,<'51>Cr釋放實驗檢測了CTL活性,pSecTag-MBD2-mFlk-1免疫組來源的CTL對小鼠血管內皮細胞株顯示出特異的殺傷活性。我們進一步采用CD4、CD8及NK單抗進行了免疫阻斷實驗,同時也采用了CD

6、4<'-/->、CD8<'-/->、CD1<'-/->、Ig H<'-/->敲除小鼠來進行pSecTag-MBD2-mFlk-1免疫并接受腫瘤挑戰(zhàn),結果表明,pSecTag-MBD2-mFlk-1誘導的體液及細胞免疫反應都依賴于CD4<'+>亞群TL,CD8<'+>單抗阻斷和CD8、IgH敲除都削弱了pSecTag-MBD2-mFlk-1的免疫反應,而與NK單抗和CD1敲除無關。我們的研究結果表明,MBD2與mFlk-1的融合疫苗pSe

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