酒石酸托特羅定聚乳酸緩釋微球的研究.pdf

1、酒石酸托特羅定(Tolterodine Tartrate)對毒蕈堿(M)受體具有專一性和高親和性，是一種新型強(qiáng)效竟?fàn)幮訫膽堿受體拮抗劑。主要用于緩解逼尿肌反射亢進(jìn)所導(dǎo)致的尿頻、尿急和緊迫性尿失禁癥狀。
　　在處方前研究中，建立了甲醇-磷酸緩沖液（80：20）（取水500mL，加磷酸3mL，用二乙胺調(diào)pH值至7.2）為流動(dòng)相的高效液相色譜分析方法測定藥物的載藥量和體外釋藥，方法簡便快捷、準(zhǔn)確可靠。測定了模型藥物在不同溶劑中的溶解度和

2、油/水分配系數(shù)，結(jié)果顯示酒石酸托特羅定的脂溶性低，適合用復(fù)乳法（W/O/W）制備微球。
　　本實(shí)驗(yàn)選用生物可降解的聚乳酸為載體，采用乳化-溶劑揮發(fā)法中的復(fù)乳法制備酒石酸托特羅定聚乳酸微球，以微球的粒徑、載藥量、包封率和體外釋藥為指標(biāo)，考察了處方因素：聚乳酸分子量、乳化劑的用量、聚乳酸的濃度、有機(jī)相/連續(xù)相體積比、PVA的濃度、電解質(zhì)濃度對制備TT-PLA-MS的影響；又通過考察工藝因素：溫度、高低的攪拌速度、揮發(fā)時(shí)間對制備TT-P

3、LA-MS的影響，在此基礎(chǔ)上，選擇影響顯著的溫度、乳化劑用量和有機(jī)相/連續(xù)相體積比三個(gè)因素，通過L9(34)正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)，優(yōu)選最佳處方工藝條件。以載藥量、包封率和體外釋藥為指標(biāo)，篩選出的最佳處方工藝為：溫度為30℃，乳化劑用量為800μL，有機(jī)相/連續(xù)相體積比為1：50。
　　制備出的酒石酸托特羅定聚乳酸微球的平均粒徑為6.58±0.2μm(n=500)，粒徑在5.0-11.0μm的微球占總數(shù)的80％以上，在光學(xué)顯微鏡下觀察呈較好