干擾素α聚乳酸乙醇酸微球的研究.pdf

1、本研究以干擾素?(IFN?）為模型藥物，以聚乳酸－乙醇酸（PLGA）為載體材料，采用W/O/W復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備了干擾素微球，并對制得微球的緩釋效果及相關(guān)性質(zhì)進行了評價。 在W/O/W復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備微球的研究中，首先以微球粒徑、圓整度、外觀為指標，考察了微球制備過程中的各種影響因素，初步確定了干擾素微球的制備工藝條件。然后通過L9（34）正交試驗設(shè)計考察了PLGA濃度、聚乙烯醇（PVA）濃度、油水相比、穩(wěn)定劑種類與用量對微球

2、質(zhì)量的影響，對W/O/W復(fù)乳溶劑揮發(fā)法制備干擾素微球的工藝進行了優(yōu)化。 在微球緩釋效果的研究中，首先對微球的體外緩釋效果進行了考察。根據(jù)微球體外釋放的結(jié)果，進一步的改進了微球的制備工藝，確定了本研究微球的最終制備工藝條件。然后采用0.17dL/g、0.39dL/g、0.60dL/g、0.89dL/g、1.13dL/g五個不同黏度，5％、10％、15％、20％、25％五個不同濃度的PLGA制備的干擾素微球的體外緩釋效果進行了比較性

3、研究，得出了不同黏度、不同濃度的PLGA微球緩釋時間的長短。結(jié)果表明15％的0.89dL/g PLGA干擾素微球的緩釋效果較好，其體外釋放能很好的符合緩釋制劑的特征，Higuchi方程為Q=2.2034t1/2+25.605,r=0.9023,15天的累積釋放量約為75％。對此微球的體外釋放液中的干擾素的生物學(xué)活性進行考查，發(fā)現(xiàn)其一周的體外釋放液中干擾素都有很好的生物學(xué)活性。以大鼠為研究對象，對干擾素微球的體內(nèi)緩釋效果進行考察，干擾素微

4、球具有明顯的緩釋作用，生物利用度比干擾素粉針提高了近2倍。 本研究還對15％的0.89dL/g PLGA微球的理化性質(zhì)與生物學(xué)性質(zhì)進行評價。結(jié)果干擾素微球的球形圓整，不黏連，粒徑分布較均勻，平均粒徑為65.84μm。干擾素微球的堆密度為0.1856g/ml；休止角為29.42°，流動性較好；吸濕性非常小，在90％相對濕度的環(huán)境中，吸濕增重比不大于1％，但是濕度會使干擾素的含量下降，所以干擾素微球應(yīng)該密封干燥保存。DSC分析結(jié)果

5、表明干擾素被包裹在PLGA微球中，而不是黏附在微球表面。頂空－氣質(zhì)聯(lián)用色譜法測定了微球中殘留的二氯甲烷量，得出微球有機溶劑殘留量符合藥典規(guī)定。微球的生物學(xué)性質(zhì)研究主要是指生物降解性和生物相容性研究。在微球的生物降解性研究中，對其體內(nèi)、外降解情況都進行了研究，結(jié)果微球在體內(nèi)降解速率比在體外降解速率要快，在體內(nèi)6周可以完全降解，不會在體內(nèi)造成蓄積。對微球的體內(nèi)組織相容性進行研究，大鼠肌肉注射一定的微球，在6周內(nèi)觀察，注射部位肌肉無充血，無水