丙戊酸鈉及聯(lián)合化療藥誘導(dǎo)分化治療人腦膠質(zhì)瘤實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、[目的]丙戊酸鈉是多年來臨床上經(jīng)典的抗癲癇藥物，近幾年有學(xué)者發(fā)現(xiàn)其對多種腫瘤細(xì)胞都能產(chǎn)生一定的誘導(dǎo)分化作用，但單獨(dú)應(yīng)用或與細(xì)胞化療藥鹽酸尼莫司汀聯(lián)合應(yīng)用對人腦膠質(zhì)瘤體內(nèi)療效如何尚不確定。本研究旨在通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)探討兩者對人腦膠質(zhì)瘤的誘導(dǎo)分化作用，同時從本實(shí)驗(yàn)室先前基因芯片檢測出的與膠質(zhì)瘤誘導(dǎo)分化相關(guān)的28個候選基因中再次優(yōu)選出差異顯著的Tob基因以及誘導(dǎo)分化研究中的熱點(diǎn)HDAC1基因進(jìn)行RT-PCR分析，為闡明丙戊酸的作用機(jī)制和進(jìn)一步的基

2、因治療奠定基礎(chǔ)。 [方法](1)將低分化人腦膠質(zhì)瘤體外細(xì)胞系SHG-44移植于飼育在NASA1000級生物凈化室，按SPF級進(jìn)行管理的NC裸小鼠皮下，制作成可移植性實(shí)體瘤模型。(2)單用VPA以及聯(lián)合應(yīng)用ACNU進(jìn)行治療，其中VPA組給予400mg/kg，每天一次，腹腔注射，共40天；ACNU組給予30mg/kg，每四天一次，腹腔注射，共四次；VPA+ACNU組首先腹腔注射ACNU，用法同ACNU組，ACNU結(jié)束后繼續(xù)腹腔注射V

3、PA，劑量同VPA組；對照組(生理鹽水)25ml/kg，每天1次，腹腔注射，共40天。(3)采用游標(biāo)卡尺測量移植瘤生長速度；常規(guī)病理切片HE染色觀察移植瘤的組織結(jié)構(gòu)；流式細(xì)胞儀測定細(xì)胞增殖周期、GFAP表達(dá)；RT-PCR測定HDAC1和Tob基因的表達(dá)。 [結(jié)果]對照組瘤塊一直呈加速生長，甚至瘤塊表面出現(xiàn)皮膚潰瘍，ACNU組在治療開始階段能使瘤塊體積有所縮小，與聯(lián)合用藥組無明顯差別，但停藥后一段時間腫瘤恢復(fù)快速生長，VPA組腫瘤