酪氨酸磷酸酶抑制劑正礬酸鈉對(duì)Raji淋巴瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期分布及凋亡的影響及機(jī)制探討的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、河北醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文酪氨酸磷酸酶抑制劑正礬酸鈉對(duì)Raji淋巴瘤細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期分布及凋亡的影響及機(jī)制探討的實(shí)驗(yàn)研究姓名：劉澤林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：內(nèi)科學(xué)（血液系?。┲笇?dǎo)教師：董作仁2002.4.1中文摘要關(guān)鍵分子如細(xì)胞色素C(cytoC)和Smac／DIABLO。一旦凋亡酶被激活，它們將裂解蛋白質(zhì)底物分子，導(dǎo)致DNA凝聚、斷裂和胞膜出芽等細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變。許多信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路如蛋白酪氨酸激酶(ProreinTyrosineKi

2、nases，PTKs)，類固醇受體，神經(jīng)酰胺，磷酸肌醇，細(xì)胞因子受體自身及與CD95(Fas，Apo～1)和TNF受體的胞內(nèi)死亡結(jié)構(gòu)域(DD)相互作用的蛋白如FADD，RIP及TRADD都參與細(xì)胞增殖與凋亡過程的調(diào)節(jié)。在與細(xì)胞凋亡、增殖及細(xì)胞周期調(diào)節(jié)有關(guān)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中，蛋白磷酸化調(diào)節(jié)是一最基本也是最普遍的機(jī)制。細(xì)胞內(nèi)蛋白酪氨酸磷酸化水平是由蛋白酪氨酸激酶(PTKs)和專一水解蛋白磷酸一酪氨酸殘基上的磷酸根基團(tuán)的蛋白酪氨酸磷酸酶(Pro

3、teinTyrosinePhosphatases，PTPases)兩者的活性共同決定的。許多研究表明，象PTKs一樣，PTPases可參與諸如細(xì)胞增殖，分化，凋亡，細(xì)胞周期進(jìn)程，黏附及遷移的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)并發(fā)揮調(diào)控效應(yīng)。盡管對(duì)PTKs在這些細(xì)胞過程中所起的作用及涉及的細(xì)胞及分子機(jī)制的研究已取得巨大進(jìn)展，但對(duì)PTPases在細(xì)胞增殖、凋亡及細(xì)胞周期進(jìn)程方面所起的作用及機(jī)理還知之甚少，不同作者的研究結(jié)論也不一致甚至相互矛盾。目前還不能確定PTPa