脂質(zhì)轉(zhuǎn)染構(gòu)建Craves病小鼠模型及11C-CFT PET紋狀體顯像.pdf

1、Graves病是最常見(jiàn)的良性甲狀腺疾病之一，其發(fā)病涉及自身免疫機(jī)制，具有較高的研究?jī)r(jià)值。Graves病動(dòng)物模型研究近年雖有長(zhǎng)足的進(jìn)步，目前仍缺乏便捷、經(jīng)濟(jì)、高效的建模方法。甲狀腺功能異常常與情緒狀態(tài)相關(guān)，而多巴胺系統(tǒng)是主要的情緒調(diào)節(jié)系統(tǒng)。本研究嘗試用脂質(zhì)轉(zhuǎn)染的方法構(gòu)建Graves病動(dòng)物模型，并探索其最優(yōu)化條件，此外亦對(duì)Graves病模型小鼠多巴胺系統(tǒng)11C-CFTPET顯像的可能性進(jìn)行了初步探討。
　　 本研究主要分兩部分。

2、r>　　 第一部分：用不同質(zhì)粒、目的基因與轉(zhuǎn)染頻率的組合來(lái)免疫小鼠，結(jié)合其體重、甲狀腺激素及促甲狀腺激素受體(TSHR)抗體(TRAbs)水平的變化，選取誘導(dǎo)率最高的組合。結(jié)果提示，使用pUBC作為載體時(shí)，無(wú)論TSHR還是TSHRA亞基(THRA)基因作為目的基因，都無(wú)法獲得良好的誘導(dǎo)率。使用pCDNA3.1(+)時(shí)，小鼠的體重、甲狀腺激素及TRAbs水平變化均較符合預(yù)期，若目的基因?yàn)門HRA亞基且提高轉(zhuǎn)染前期的轉(zhuǎn)染頻率，則可獲得最好

3、的誘導(dǎo)成功率。
　　 第二部分：在第一部分成功構(gòu)建模型的基礎(chǔ)上，選取以pCDNA3.1(+)為載體免疫的兩組中各8只具有代表性的小鼠，嘗試通過(guò)11C-CFTPET比較其與對(duì)照組小鼠紋狀體多巴胺系統(tǒng)功能差異。結(jié)果提示模型組小鼠紋狀體多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體活性較對(duì)照組下降，下降程度與游離甲狀腺素水平負(fù)相關(guān)。
　　 綜合以上兩部分結(jié)果，本研究揭示了一種經(jīng)濟(jì)有效的構(gòu)建小鼠Graves病模型的方法，并初步提示了用分子影像學(xué)手段研究該模型小鼠