阿替洛爾單層芯滲透泵片的研究.pdf

1、心血管疾病是威脅人類生命與健康的頭號(hào)殺手,因此國(guó)內(nèi)外對(duì)治療該疾病的藥物研究與開發(fā)是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中最為熱門的課題。阿替洛爾用于治療高血壓、心絞痛、早期急性心機(jī)梗死及心律失常,是β1受體阻滯劑類藥物中較好的品種,是目前臨床上高血壓治療應(yīng)用最廣泛的藥物之一,也是市場(chǎng)銷售量穩(wěn)步增長(zhǎng)的一個(gè)品種。阿替洛爾普通片劑每天給藥2次,血藥濃度波動(dòng)較大,導(dǎo)致不良反應(yīng)。將其制成滲透泵型控釋片可減少給藥次數(shù),改善血藥濃度峰谷現(xiàn)象,降低由于血藥濃度波動(dòng)引起的不良反應(yīng),

2、提高療效,同時(shí)由于減少了給藥次數(shù),可提高患者用藥的順應(yīng)性。單層芯滲透泵由于其制備工藝簡(jiǎn)單而受到廣大藥學(xué)工作者的青睞,其片芯處方中的輔料一般由滲透壓活性物質(zhì)和助懸劑組成。本研究處方中含有氯化鈉和聚氧乙烯(PEO)。氯化鈉作為滲透壓活性物質(zhì)提供釋藥動(dòng)力。聚氧乙烯既能較快的溶脹并溶解,又能生成粘度較高的懸浮液,是一種相當(dāng)合適的助懸劑。本文用自行設(shè)計(jì)的帶針沖頭壓制帶孔單層片芯,以乙基纖維素為膜材包衣制備滲透泵片,在預(yù)試驗(yàn)基礎(chǔ)上,以NaCl用量、

3、PEO(Mr5×105)用量、PEO(Mr2×105)用量和包衣膜厚度為4因素,選取3個(gè)水平,設(shè)計(jì)9個(gè)處方制備阿替洛爾單層芯滲透泵片,然后進(jìn)行體外釋放試驗(yàn),采用相似因子為指標(biāo)篩選處方并進(jìn)行優(yōu)化。優(yōu)化得到最佳片芯處方為:阿替洛爾:25.0mg,NaCl:100.0mg,PEO(Mr5×105):58.3mg,PEO(Mr2×105):66.7mg。包衣膜厚度為0.198mm。24h累計(jì)釋放百分率大于85％。體外釋放試驗(yàn)結(jié)果表明,當(dāng)氯化鈉含