雌馬酚對大鼠血管張力和心肌缺血-再灌注損傷的作用.pdf

1、研究目的：觀察大豆黃素代謝產(chǎn)物雌馬酚對心血管系統(tǒng)的藥理學(xué)作用。(1)雌馬酚對大鼠離體胸主動脈環(huán)張力的影響及其可能的機制。(2)雌馬酚對心肌缺血/再灌注損傷的作用。 研究方法：(1)采用離體胸主動脈環(huán)實驗,觀察雌馬酚對離體血管環(huán)張力的影響；利用工具藥分析雌馬酚影響血管張力過程中內(nèi)皮舒張因子、平滑肌細胞鈣通道和鉀通道的作用。(2)采用Langendorff離體心臟灌流,結(jié)扎冠狀動脈左前降支30min,再灌注180min,制備局部心肌

2、缺血/再灌注模型。缺血前給予不同濃度的雌馬酚處理10min,測定心梗面積、心臟漏出液中CK活力、心功能指標(包括HR、LVDP、+dp/dtmax和-dp/dtmax)的變化。 研究結(jié)果：(1)雌馬酚對血管環(huán)基礎(chǔ)張力無影響,能夠劑量依賴性的舒張由PE(1×10-6mol/L)和KCl(6×10-2mol/L)預(yù)收縮的內(nèi)皮完整血管環(huán)。去內(nèi)皮后,雌馬酚的舒血管作用顯著減弱。NO合酶抑制劑L-NAME(1×10-4mol/L)與鳥苷酸

3、環(huán)化酶抑制劑亞甲藍(1×10-5mol/L)均能顯著抑制雌馬酚的舒血管作用,而環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(1×10-5mol/L)對雌馬酚的舒血管作用無明顯影響。非特異性鉀離子通道阻斷劑四乙胺(1×10-2mol/L)能夠明顯減弱雌馬酚舒張去內(nèi)皮血管環(huán)的作用。雌馬酚(3×10-6mol/L,1×10-5mol/L)可使CaCl2量效曲線下移,最大反應(yīng)降低。此外,雌馬酚能夠劑量依賴性的舒張由鈣通道激動劑Bay K8644(1×10-6mol/

4、L)預(yù)收縮的去內(nèi)皮血管環(huán)。(2)缺血/再灌注組與假手術(shù)組相比顯著增加了心梗面積及CK,降低了LVDP回復(fù)率、+dp/dtmax回復(fù)率和-dp/dtmax回復(fù)率。此結(jié)果顯示缺血/再灌注具有明顯的損傷作用,以及心肌局部缺血/再灌注實驗?zāi)Ｐ驮炷３晒?。不同濃度雌馬酚處理組的心梗面積、CK活力、LVDP回復(fù)率、+dp/dtmax回復(fù)率和-dp/dtmax回復(fù)率與缺血/再灌注組相比無統(tǒng)計學(xué)差異。 結(jié)論：(1)雌馬酚能夠劑量依賴性的舒張由PE

5、和KCl預(yù)收縮的大鼠離體胸主動脈環(huán),對血管的基礎(chǔ)張力無影響。(2)雌馬酚的舒血管機制包括內(nèi)皮依賴性和非內(nèi)皮依賴性的。雌馬酚內(nèi)皮依賴性的舒血管作用主要是通過NO-cGMP通路,而與前列環(huán)素?zé)o關(guān)。雌馬酚直接舒張血管平滑肌的作用是通過抑制電壓門控鈣通道和受體門控鈣通道,以及激動細胞膜鉀通道實現(xiàn)的。(3)在離體大鼠心肌缺血/再灌注的模型上,雌馬酚不能減少心梗面積,改善心功能的惡化,以及減少反映心肌細胞受損的肌酸激酶漏出。所以本實驗未發(fā)現(xiàn)雌馬酚對