阿魏酸鈉抑制缺血性急性腎功能衰竭腎小管上皮細(xì)胞凋亡的機制.pdf

1、背景和目的 阿魏酸鈉(sodium ferulate，SF)是川芎、當(dāng)歸等中藥的有效活性藥物成分。研究證實SF可減輕實驗動物心臟、肝臟和腦的缺血-再灌注損傷。對于SF能否減輕實驗動物腎臟的缺血-再灌注損傷以及抑制凋亡的研究較少。通過該研究探尋SF在缺血性急性腎功能衰竭中的作用及意義，并探討可能機制；為缺血性急性腎功能衰竭的防治提供一個新的方法。 材料和方法 雄性SD大鼠隨機分為假手術(shù)組、缺血再灌注組、SF治療組、

2、陽性對照SOD組。利用急性缺血再灌注損傷的大鼠模型尾靜脈注射阿魏酸鈉(劑量分別為100、200 mg·kg<'-1>)；陽性對照SOD組給予SOD 250U／只。 再灌注24小時后處死大鼠，取血、腎臟標(biāo)本。全自動生化分析儀檢測血生化腎功能改變；組織病理學(xué)觀察腎組織形態(tài)學(xué)變化的影響；采用原位DNA片斷末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測。腎組織細(xì)胞凋亡；免疫組織化學(xué)方法、RT-PCR測定Bcl-2、Bax的表達。 結(jié)果

3、 1．較假手術(shù)組相比，IR組血清Scr、BUN顯著升高(P<0.05)；經(jīng)SF治療后，血清Scr、BUN水平明顯下降，SF的療效幾乎與SOD接近，但尚未達到陽性對照SOD組作用，二者亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。 2．假手術(shù)組Bcl-2蛋白在腎遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞有少量表達，在近端小管上皮細(xì)胞表達更少；在IR組，近端小管上皮細(xì)胞Bcl-2蛋白的表達增加(P<0.05)；SF治療組(40mg／只)Bcl-2蛋白的表達增加程度大于SF

4、治療組(20mg／R)(P<0.05)；SF的療效幾乎與SOD相似，但尚未達到陽性對照SOD組作用，二者亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。 3．在假手術(shù)組，腎小管上皮細(xì)胞Bax蛋白有少量表達；與假手術(shù)組相比，缺血再灌注后腎小管上皮細(xì)胞Bax蛋白的表達明顯增加(P

5、尚未達到陽性對照SOD組作用，二者亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。 4．與假手術(shù)組相比，IR組腎組織凋亡細(xì)胞明顯增多(P

6、(P<0.05)；SF治療組(40mg／只)Bc1-2 mRNA表達增加程度大于SF治療組(20mg／只)(P<0.05)；SF的療效幾乎與SOD相似，但尚未達到陽性對照SOD組作用，二者亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。 6．假手術(shù)組腎組織細(xì)胞Bax mRNA有少量表達；與假手術(shù)組相比，缺血再灌注后腎組織細(xì)胞Bax mRNA的表達明顯增加(P<0.05)；SF治療后腎組織細(xì)胞Bax mRNA表達則降低，SF治療組(40mg／只)

7、效果優(yōu)于SF治療組(20mg／只)(P<0.05)；SF的療效幾乎與SOD相似，但尚未達到陽性對照SOD組作用，二者亦有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。 結(jié)論 1．急性缺血再灌注損傷可導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞凋亡；引起急性腎功能衰竭； 2．阿魏酸鈉在缺血再灌注腎臟所致ARF中能緩解腎臟功能損傷，有效減輕腎臟缺血再灌注損傷； 3．阿魏酸鈉能抑制ARF中腎小管上皮細(xì)胞凋亡，有腎小管上皮細(xì)胞的保護作用；