乳腺癌EGFR表達(dá)與紫杉類敏感性的相關(guān)性研究.pdf

1、臨床研究發(fā)現(xiàn),乳腺癌患者常常伴隨Her-2和/或EGFR的過(guò)表達(dá),目前比較肯定的結(jié)論認(rèn)為,EGFR和HER-2過(guò)表達(dá)與乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān),是乳腺癌不良預(yù)后的因素,兩者共表達(dá)預(yù)后更差.HER-2過(guò)表達(dá)對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)輔助化療方案CMF和內(nèi)分泌藥物TAM耐藥,而對(duì)于葸環(huán)類藥物和紫杉類藥物的療效存在較大爭(zhēng)議.我們前期資料顯示HER-2過(guò)表達(dá)與紫杉類敏感性相關(guān).鑒于EGFR和HER-2受體結(jié)構(gòu)和功能的相似性,理論上推斷EGFR表達(dá)可能也與

2、紫杉類療效相關(guān),為此我們進(jìn)行了該項(xiàng)研究.第一部分研究,首先采用WHO和RECIST兩種療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)回顧性分析211例晚期乳腺癌患者接受紫杉類藥物的近期療效.結(jié)果顯示兩種評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)具有較高的一致性,Kappa=0.853(95﹪CI:0.779-0.927)(P<0.001).而由于采用單徑測(cè)量的RECIST標(biāo)準(zhǔn)比采用雙徑測(cè)量的WHO標(biāo)準(zhǔn)相對(duì)簡(jiǎn)單,因此臨床可以替代WHO標(biāo)準(zhǔn).對(duì)于目標(biāo)病灶的測(cè)量手段,由于乳腺癌胸壁及淺表淋巴結(jié)復(fù)發(fā)常常位于體表

3、,B超和臨床查體仍然是常用的測(cè)量手段,該組資料采用兩種檢測(cè)手段的分別為74例(35.1﹪)、46例(21.8﹪),因此與其他腫瘤不同,對(duì)于轉(zhuǎn)移性乳腺癌,B超和臨床查體是常規(guī)推薦CT、MRI以外的良好補(bǔ)充手段.而對(duì)于可測(cè)量病灶的選取,2cm的界限是否完全合理尚值得商榷.第二部分研究,采用上述的RECIST標(biāo)準(zhǔn)對(duì)100例既往接受紫杉類藥物治療的晚期乳腺癌患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià),同時(shí)檢測(cè)其EGFR、HER-2、ER等指標(biāo),以探索其單獨(dú)表達(dá)或共表達(dá)與

4、紫杉類藥物療效的相關(guān)性.第三部分研究,在基礎(chǔ)細(xì)胞學(xué)水平,觀察不同ER和HER-2狀態(tài)下的四種人乳腺癌細(xì)胞株SK-BR-3(ER陰性、HER-2過(guò)表達(dá))、MCF-7(ER陽(yáng)性、HER-2低表達(dá))、MDA-MB-231(ER陰性、HER-2低表達(dá))、MDA-MB-453(ER陽(yáng)性、HER-2過(guò)表達(dá)),對(duì)于泰索帝單藥的敏感性,并觀察泰索帝聯(lián)合赫賽汀對(duì)HER-2過(guò)表達(dá)的細(xì)胞株SK-BR-3、MDA-453的殺傷作用.Western和免疫細(xì)胞化學(xué)