抗胃泌素釋放肽前體ProGRP-,（31-98）-單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、蘇州大學(xué)碩士學(xué)位論文抗胃泌素釋放肽前體ProGRP單克隆抗體的實(shí)驗(yàn)研究姓名：徐巧玲申請學(xué)位級別：碩士專業(yè)：影像醫(yī)學(xué)與核醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師：劉增禮20080401墊里鯊鲞登墊墮墮堡!竺魚些!!!：!墅望塞墮墊竺竺壅墼翌壅!莖塑莖5治療實(shí)驗(yàn)采用瘤內(nèi)注射方式，根據(jù)治療劑量的不同，將小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠隨機(jī)分為未處理組、131IEB5治療組和Nal31I對照組，動(dòng)態(tài)觀察裸鼠及移植瘤生長情況，測量不同時(shí)間瘤體的大小，計(jì)算抑制率并繪制腫瘤生長曲線。研究結(jié)果

2、1GRP在NCIH446和A549細(xì)胞株中的表達(dá)率分別為89％、12％；免疫組化檢測見人小細(xì)胞肺癌組織切片中有明顯的EB5陽性細(xì)胞分布，并顯示棕黃色顆粒在腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞漿內(nèi)。2131IE—B5標(biāo)記率為908％，放化純?yōu)?928％，放射性比活度為269MBq／1tg；在370C水浴箱放置6h后131IEB5放化純高達(dá)90％，24h后仍大于70％；和正常人血清充分混合24小時(shí)后131IEB5放化純達(dá)681％。；131IEB5對NCI—H44

3、6和A549細(xì)胞株的免疫結(jié)合率分別為716％、332％。3131IEB5在正常昆明小鼠的體內(nèi)過程符合一級血藥動(dòng)力學(xué)二室模型，主要通過肝臟、腎臟代謝，血液清除速度較快。注射后48h移植瘤體的％ID／g顯著高于其它臟器及組織，72h時(shí)達(dá)到最高值，T廠NT比值隨時(shí)間延長而逐漸升高。4注射后24h小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠移植瘤部位明顯聚集131IEB5，隨時(shí)間延長移植瘤部位放射性濃聚程度逐漸增強(qiáng)，72h和96h時(shí)最為清晰。肺腺癌荷瘤裸鼠移植瘤部位未見

4、明顯131IEB5聚集。大腸癌荷瘤裸鼠顯像結(jié)果和小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠顯像結(jié)果類似，但肉眼觀察移植瘤部位濃聚131IEB5程度低于小細(xì)胞肺癌荷瘤裸鼠。小細(xì)胞肺癌各時(shí)相點(diǎn)的T／B值均明顯高于大腸癌，兩者均明顯高于肺腺癌裸鼠模型，而肺腺癌裸鼠模型的T／B比值沒有明顯的變化。5131IEB5治療組的腫瘤抑制率明顯大于Nal31I組。131IEB5治療2周后移植瘤開始明顯縮小，瘤體表面出現(xiàn)明顯的點(diǎn)狀破潰、壞死并逐漸擴(kuò)大，4周后100Ci和200lt