果蠅p38信號(hào)通路在先天免疫中的雙重功能研究及果蠅常染色體過表達(dá)遺傳篩選庫的建立.pdf

1、果蠅中的先天免疫信號(hào)網(wǎng)絡(luò)是由進(jìn)化上保守的多種信號(hào)傳導(dǎo)通路構(gòu)成，包括Toll和Imd調(diào)節(jié)的NF-κB、JNK與Jak-STAT信號(hào)通路。p38絲裂原激活蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑是真核生物中普遍存在的應(yīng)激反應(yīng)信號(hào)機(jī)制，它在果蠅的免疫反應(yīng)中的功能尚不清楚。我的研究顯示p38a/b雙突變子對細(xì)菌與真菌非常敏感。我發(fā)現(xiàn)經(jīng)典的絲裂原激活的蛋白三重激酶—二重激酶激酶級(jí)聯(lián)介導(dǎo)果蠅感染后p38的激活，但是p38的激活既不依賴于Toll也不依賴于Imd。。

2、r>　　與對細(xì)菌與真菌的反應(yīng)相反，p38突變體對病毒的抵抗力增強(qiáng)。我的研究顯示了病毒感染后，p38被顯著激活。p38進(jìn)一步激活下游激酶LK6，而LK6磷酸化翻譯起始因子eIF4-E。我們進(jìn)一步證明p38信號(hào)通路激活的eIF4-E的磷酸化為病毒蛋白的大量翻譯所必須。
　　除了對p38信號(hào)通路在先天免疫中功能的研究外，我還負(fù)責(zé)建立了涵蓋18000個(gè)獨(dú)立品系的基因過表達(dá)的果蠅常染色體遺傳篩選庫。我們的遺傳篩選庫比目前報(bào)道的最大的西班牙馬