蒽環(huán)類抗腫瘤藥物致髓系白血病細(xì)胞耐藥機(jī)制及應(yīng)對策略的基礎(chǔ)和臨床研究.pdf

1、全文分為三部分： 第一部分：阿霉素對K562細(xì)胞的作用特點(diǎn)及機(jī)制的研究 目的:通過觀察阿霉素對K562細(xì)胞的作用特點(diǎn),試圖從細(xì)胞周期,細(xì)胞凋亡,hTERT基因表達(dá)及端粒酶活性,MDR1基因及Pgp蛋白表達(dá)等方面了解其耐藥機(jī)制,以期為進(jìn)一步克服耐藥尋找有效的方法和途徑. 方法:流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期,Pgp蛋白表達(dá)及細(xì)胞凋亡;TRAP-ELISA法檢測端粒酶活性;實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測MDR1基因及 hTER

2、T 基因的表達(dá). 結(jié)論:阿霉素可阻滯K562細(xì)胞于G2/M期,抑制K562細(xì)胞的凋亡,上調(diào)K562細(xì)胞的端粒酶活性.阿霉素可誘發(fā)K562細(xì)胞的.MDR1基因和:Pgp蛋白表達(dá)增加,但不同步. 第二部分:高三尖杉酯堿聯(lián)合阿霉素對K562細(xì)胞的作用特點(diǎn)及機(jī)制的研究 目的:通過觀察高三尖杉酯堿與阿霉素聯(lián)合作用下K562細(xì)胞在細(xì)胞周期,細(xì)胞凋亡及端粒酶活性等方面變化的特點(diǎn),來進(jìn)～步明確阿霉素對K562細(xì)胞的作用機(jī)制;同時(shí)

3、也通過觀察兩藥聯(lián)合作用于K562細(xì)胞時(shí)的作用特點(diǎn),為臨床兩藥的聯(lián)合應(yīng)用提供實(shí)驗(yàn)依據(jù). 方法:流式細(xì)胞儀檢測細(xì)胞周期,Pgp蛋白及細(xì)胞凋亡:TRAP-ELISA法檢測端粒酶活性;實(shí)時(shí)熒光定量RT-PCR檢測MDR1基因. 結(jié)論:高三尖杉酯堿可部分抑制阿霉素對K562細(xì)胞的G2/M期阻滯,減輕阿霉素引起的凋亡抑制,但對第36小時(shí)細(xì)胞的零凋亡率沒有影響,可下調(diào)阿霉素引起升高的端粒酶活性.高三尖杉酯堿也可誘發(fā)K562細(xì)胞MDRl

4、基因和Pgp蛋白表達(dá)增加,也不同步. 第三部分:高三尖杉酯堿聯(lián)合阿克拉霉素及阿糖胞苷對初發(fā)成人急性髓系白血病臨床療效 目的:觀察HAA方案治療初發(fā)急性髓系白血病的療效及毒副作用. 方法:誘導(dǎo)緩解方案由高三尖杉酯堿,阿克拉霉素和阿糖胞苷三藥聯(lián)合組成,簡稱HAA方案.高三尖杉酯堿4 mg/m<'2>/天,每天分兩次每次2 mg/m<'2>肌肉注射或靜脈滴注4小時(shí)每天1次,共3天(第1天至第3天);阿克拉霉素12 mg