Visfatin、TNF-α與2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：非酒精性脂肪肝（nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）指一種無過量飲酒史，以肝實質(zhì)細(xì)胞脂肪變性和脂肪蓄積為特征的臨床病理綜合征，包括單純性脂肪肝、脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis，NASH）、脂肪性肝纖維化和肝硬化。非酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，大量研究表明，非酒精性脂肪肝的發(fā)生與胰島素抵抗密切相關(guān)。由于胰島素抵抗亦是2型糖尿病的發(fā)病基礎(chǔ)之一，因此

2、非酒精性脂肪肝與2型糖尿病常并存，兩者并存的發(fā)病率約為50％-75％。國內(nèi)外研究證明，內(nèi)臟脂肪素（visfatin）和腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）在胰島素抵抗相關(guān)性疾病的發(fā)生、發(fā)展中起重要作用，本研究通過檢測非酒精性脂肪肝、2型糖尿病、非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病患者及正常人群血清visfatin及TNF-α水平，進(jìn)一步探討visfatin和TNF-α在非酒精性脂肪肝及2型糖尿病

3、發(fā)生發(fā)展中的作用，同時也分析了非酒精性脂肪肝和2型糖尿病兩種疾病的關(guān)系，旨在為非酒精性脂肪肝及2型糖尿病的預(yù)防、治療提供新的方法。
　　 方法：本研究依據(jù)2006年中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組組織國內(nèi)有關(guān)專家制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》及1999年WHO專家委員會制定的《糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)》選擇研究對象。對全部研究對象均行口服葡萄糖耐量試驗（oral glucose tolerance test，OGTT）及腹

4、部彩超檢查（要求為同一操作者執(zhí)行），依據(jù)OGTT及腹部彩超結(jié)果分為單純非酒精性脂肪肝組（F組）32例（包括男性17例，女性15例）、單純2型糖尿病組（T組）34例（包括男性19例，女性15例）、非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病組（FT組）36例（包括男性20例，女性16例）及正常對照組（N組）30例（包括男性14例，女性16例）。采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-lined immunoadsordent assay，ELISA）測定血清v

5、isfatin水平，采用放射免疫分析法（radioimmunoassay，RIA）測定血清TNF-α水平。同時測量身高、體重、腰圍（waist circumference，WC）、臀圍（hip circumference，HC）、收縮壓（blood pressure，SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、空腹血胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）、總膽固醇（total

6、 cholesterol，TC）、甘油三脂（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholestero，LDL-C）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST

7、）等相關(guān)指標(biāo)。計算體重指數(shù)（body mass index，BMI）、腰臀比（waist-to-hip ratio，WHR）、穩(wěn)態(tài)模式胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance，HOMA-IR）。采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。對全部資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗和方差齊性檢驗。正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，對于其中非正態(tài)分布資料經(jīng)過自然對數(shù)處理轉(zhuǎn)

8、換符合正態(tài)分布后進(jìn)行統(tǒng)計分析，非正態(tài)分布資料及方差不齊資料以中位數(shù)（四分位數(shù)）表示。方差整齊資料各組比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗；方差不齊資料各組比較采用Wilcoxon秩和檢驗，組間比較采用Nemenyi檢驗。Visfatin、TNF-α與各影響因素之間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析和多元逐步回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：
　　 1、FT組、F組、T組HOMA-IR均高于N

9、組（P均<0.05），F(xiàn)組、T組HOMA-IR低于FT組（P均<0.05）。
　　 2、FT組、F組、T組visfatin、TNF-α均高于N組（P均<0.05）。F組、T組visfatin、TNF-α均低于FT組（P均<0.05）。
　　 3、相關(guān)分析顯示：血清visfatin分別與WC、WHR、SBP、TG、ALT、AST、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)（p<0.05或p<0.01）。血清TNF-α分別與B

10、MI、SBP、TG、FPG、FINS及HOMA-IR呈正相關(guān)（p<0.05或p<0.01）。
　　 4、以visfatin為應(yīng)變量，以WC、WHR、SBP、TG、ALT、AST、FPG、FINS及HOMA-IR等為自變量，進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示：FPG、WHR、ALT、AST與visfatin水平獨(dú)立相關(guān)（P<0.01或P<0.05）。以TNF-α為應(yīng)變量，以BMI、SBP、TG、FPG、FINS及HOMA-IR等為自變