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1、第一部分 目的:1.探討侵襲性垂體腺瘤的臨床特點(diǎn);2.探討垂體腺瘤侵襲海綿竇的MRI影像學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)。 方法:1.回顧性分析62例侵襲性垂體腺瘤的臨床資料,并以同期收治的78例非侵襲性垂體腺瘤的臨床資料作為對(duì)照進(jìn)行對(duì)比性研究,總結(jié)侵襲性垂體腺瘤的臨床特點(diǎn);2.以140例(62例侵襲性垂體腺瘤和78例非侵襲性垂體腺瘤)為研究對(duì)象,根據(jù)手術(shù)中判定的垂體腺瘤對(duì)海綿竇的侵襲結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn),對(duì)比分析它們的MRI影像學(xué)表現(xiàn),包括:①在腫
2、瘤和海綿竇之間是否存在正常垂體;②海綿竇靜脈叢間隙是否存在;③海綿竇大??;④海綿竇外側(cè)壁是否膨隆;⑤海綿竇內(nèi)頸內(nèi)動(dòng)脈是否被腫瘤推擠移位;⑥腫瘤向側(cè)方擴(kuò)伸的程度(KnospMRl分級(jí)標(biāo)準(zhǔn));⑦海綿竇內(nèi)頸內(nèi)動(dòng)脈被腫瘤包繞的百分率。通過(guò)計(jì)算各項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)的靈敏度(Sen)、特異度(Spe)、陽(yáng)性預(yù)報(bào)值(PPV)和陰性預(yù)報(bào)值(NPV),來(lái)確定侵襲性垂體腺瘤侵襲海綿竇的MRI影像學(xué)判定標(biāo)準(zhǔn)。 結(jié)果:1.侵襲性垂體腺瘤以大腺瘤或巨大腺瘤多見(jiàn),
3、垂體腺瘤卒中發(fā)生率高,手術(shù)全切率低,術(shù)后復(fù)發(fā)率高。2.垂體腺瘤侵襲海綿竇的MRI影像學(xué)表現(xiàn):①腫瘤超過(guò)ICA外側(cè)壁切線;②海綿竇外側(cè)靜脈叢間隙消失;③3個(gè)或3個(gè)以上海綿竇靜脈叢間隙消失;④竇內(nèi)ICA被包繞≥50%甚至被完全包裹。另外,海綿竇外側(cè)壁膨隆很可能提示侵襲性垂體腺瘤。垂體腺瘤未侵襲海綿竇的MRI影像學(xué)表現(xiàn):①在腫瘤和海綿竇之間存在正常垂體;②腫瘤未超過(guò)ICA內(nèi)側(cè)壁切線;③海綿竇內(nèi)側(cè)靜脈叢問(wèn)隙存在;④海綿竇內(nèi)頸內(nèi)動(dòng)脈被腫瘤包繞≤2
4、5%。 結(jié)論:1.侵襲性垂體腺瘤的診斷應(yīng)結(jié)合影像學(xué)檢查、術(shù)中所見(jiàn)和病理學(xué)檢查來(lái)綜合判定,使得判定結(jié)果更準(zhǔn)確客觀。侵襲性垂體腺瘤的治療應(yīng)采取手術(shù)治療結(jié)合放射治療和藥物治療的綜合治療。2.垂體腺瘤侵襲海綿竇的術(shù)前影像學(xué)診斷對(duì)于指導(dǎo)手術(shù)治療和術(shù)后的輔助治療非常重要,上述的MRI診斷標(biāo)準(zhǔn)對(duì)于術(shù)前明確垂體腺瘤侵襲海綿竇的診斷非常有幫助。 第二部分 侵襲性垂體腺瘤的實(shí)驗(yàn)研究 第一節(jié) MMP-2、TIMP-2、VEGF及CDl
5、47的蛋白表達(dá)與垂體腺瘤侵襲性關(guān)系的探討 目的:通過(guò)檢測(cè)垂體腺瘤中MMP-2、TIMP-2、VEGF及CDl47的蛋白質(zhì)表達(dá),探討其與腫瘤侵襲性發(fā)生的關(guān)系,從而進(jìn)一步闡明垂體腺瘤侵襲性的發(fā)生機(jī)制,為侵襲性垂體腺瘤的診治提供理論依據(jù)。 方法:將臨床資料分為侵襲性腺瘤組和非侵襲性腺瘤組,應(yīng)用免疫組化法對(duì)55例垂體腺瘤患者標(biāo)本MMP-2、TIMP-2、VEGF及CDl47的蛋白表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。分析該三項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)與腫瘤侵襲性的關(guān)系
6、。 結(jié)果:55例垂體瘤患者中,32例為侵襲性垂體腺瘤,23例為非侵襲性垂體腺瘤。免疫組化顯示,侵襲性垂體腺瘤的MMP-2、VEGF與CDl47的蛋白表達(dá)均明顯高于非侵襲性垂體腺瘤(P
7、47的高表達(dá)和TIMP-2的低表達(dá)與垂體腺瘤的侵襲性相關(guān)密切。腫瘤侵襲性與患者性別、腫瘤分泌功能無(wú)明顯關(guān)系。MMP-2、TIMP-2、VEGF及CDl47可以作為垂體腺瘤侵襲性的有效參考指標(biāo)。 第二節(jié) 垂體腺瘤中MMP-2、TIMP-2、VEGF及CDl47mRNA的表達(dá)及意義 目的:從基因水平對(duì)MMP-2、TIMP-2、VEGF及CDl47在垂體腺瘤中的表達(dá)作出進(jìn)一步研究。結(jié)合第一部分結(jié)果,了解它們?cè)诨蚝偷鞍踪|(zhì)水平中
8、的表達(dá)是否具有一致性,探討它們?cè)谇忠u性垂體腺瘤中的作用機(jī)制。 方法:應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄PCR(RT-PCR)對(duì)55例垂體腺瘤患者的標(biāo)本MMP-2、TIMP-2、VEGF及CDl47的mRNA表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)。分析該四項(xiàng)指標(biāo)表達(dá)與腫瘤侵襲性的關(guān)系以及MMP-2mRNA與TIMP-2、VEGF、CDl47mRNA表達(dá)的相關(guān)性。 結(jié)果:55例垂體瘤患者中,32例為侵襲性垂體腺瘤,23例為非侵襲性垂體腺瘤。侵襲性垂體腺瘤組的MMP-2、VE
9、GF與CDl47mRNA表達(dá)均較非侵襲性垂體腺瘤組增高,而TIMP-2mRNA表達(dá)則下降,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。侵襲性垂體腺瘤組中MMP-2與VEGF、CDl47mRNA的表達(dá)成正相關(guān)(r=O.54,P<0.05和r=O.73,P
10、表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-O.67,P
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