肺癌組織芯片中AKT-2、Galectin-3和MMP-2表達(dá)的生物學(xué)意義及相關(guān)分子機(jī)制的研究.pdf

1、目的： 利用組織芯片技術(shù)檢測(cè)AKT-2、Galectin-3和MMP-2在不同進(jìn)展階段肺癌中的表達(dá)，探討它們?cè)诜伟┌l(fā)生、發(fā)展中所起的作用和相關(guān)的分子機(jī)制，為臨床病理診斷、預(yù)后估計(jì)和基因治療提供一定的理論依據(jù)。 方法： 組織芯片共計(jì)270點(diǎn)，包括實(shí)驗(yàn)組原發(fā)性肺癌89例，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性肺癌12例，肺癌癌前病變12例，對(duì)照組正常肺組織10例。應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)組織芯片中AKT-2、Galectin-3和MMP-2

2、蛋白的表達(dá)，應(yīng)用SPSS11．5版軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。 結(jié)果： 1．AKT-2蛋白在各組表達(dá)的陽性率分別為：正常組10．0％（1/10），癌前病變33．3％（4/12），原發(fā)性肺癌74．3％（66/89），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌83．3％（10/12）。原發(fā)性肺癌AKT-2的陽性率顯著高于正常組和癌前病變組（p<0．05），轉(zhuǎn)移癌組AKT-2的陽性率也顯著高于正常組和癌前病變組（p<0．05）。原發(fā)性肺癌中AKT-2蛋白的表達(dá)強(qiáng)度

3、與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)（p（0．05）；其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)的陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（p<0．05），Ⅲ+Ⅳ期陽性率顯著高于Ⅰ+Ⅱ期（p<0．05）。 2．Galectin-3蛋白在各組表達(dá)的陽性率分別為：正常組10．0％（1/10），癌前病變41．7％（5/12），原發(fā)性肺癌68．5％（61/89），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌75．0％（9/12）。原發(fā)性肺癌組和轉(zhuǎn)移癌組Galectin-3的陽性率顯著高于正常組（p<0

4、．05）。原發(fā)性肺癌中Galectin-3蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組表達(dá)陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（p<0．05），Ⅲ+Ⅳ期顯著高于Ⅰ+Ⅱ期（p<0．05）。 3．MMP-2蛋白在各組表達(dá)的陽性率分別為：正常組為10．0％（1/10），癌前病變16．7％（2/12），原發(fā)性肺癌70．8％（63/89），淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌83．3％（10/12）。原發(fā)性肺癌組和轉(zhuǎn)移癌組MMP-2的陽性率顯著高于正常組和癌

5、前病變組（p<0．05）。原發(fā)性肺癌中MMP-2蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著相關(guān)，在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組陽性率顯著高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（p<0．05），Ⅲ+Ⅳ期顯著高于Ⅰ+Ⅱ期（p<0．05）。 4．AKT-2、Galectin-3和MMP-2在不同組織學(xué)類型、分化程度、肉眼類型、年齡、性別間表達(dá)的差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0．05）。 5．MMP-2與AKT-2和Galectin-3的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（rs=0．386，p

6、<0．05；rs=0．415，p<0．05），而AKT-2與Galectin-3的表達(dá)無相關(guān)性。 結(jié)論： 1．AKT-2蛋白在原發(fā)性肺癌組和轉(zhuǎn)移癌組的陽性率顯著高于正常組和癌前病變組，提示AKT-2促進(jìn)了肺癌的發(fā)生和進(jìn)展，在肺癌發(fā)生的早期階段就起到重要作用。原發(fā)性肺癌中AKT-2蛋白表達(dá)強(qiáng)度與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)；在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的表達(dá)陽性率要明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，在Ⅲ+Ⅳ期肺癌中的陽性率顯著高于Ⅰ+Ⅱ期。

7、這些結(jié)果提示AKT-2可以促進(jìn)肺癌的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，與肺癌進(jìn)展和不良生物學(xué)行為相關(guān)，并可以作為預(yù)后估計(jì)的參考指標(biāo)。 2．Galectin-3蛋白在原發(fā)性肺癌中的表達(dá)顯著高于正常組織，提示Galectin-3促進(jìn)了肺癌的發(fā)生和進(jìn)展，在肺癌發(fā)生的早期階段就起到重要作用。原發(fā)性肺癌中Galectin-3蛋白與臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈顯著正相關(guān)，表明Galectin-3表達(dá)的增加促進(jìn)了肺癌細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和進(jìn)展，提示Galectin-3可能具有

8、促進(jìn)腫瘤浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的作用，對(duì)預(yù)后估計(jì)有一定的參考價(jià)值。 3．MMP-2蛋白在原發(fā)性肺癌和轉(zhuǎn)移癌組中的表達(dá)顯著高于正常組織和癌前病變組，原發(fā)性肺癌中MMP-2蛋白的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和臨床分期顯著正相關(guān)，提示MMP-2可能通過促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖和促進(jìn)腫瘤血管形成等方式參與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，MMP-2可以作為預(yù)后估計(jì)的參考指標(biāo)。 4．AKT-2和MMP-2的表達(dá)呈顯著正相關(guān)；MMP-2和Galectin-3的表達(dá)呈顯著正相關(guān)。

9、AKT-2的活化可以上調(diào)MMP-2的表達(dá)；而Galectin-3作為MMP-2的底物，被MMP-2分解后參與了細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的相互作用來促進(jìn)癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移。AKT-2能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞的侵襲性和腫瘤的生長(zhǎng)，調(diào)節(jié)多種腫瘤的轉(zhuǎn)移潛能；Galectin-3的表達(dá)增加了細(xì)胞的粘附性；MMP-2則可以增強(qiáng)細(xì)胞的侵襲、轉(zhuǎn)移能力，并且促進(jìn)腫瘤的血管形成。三者在腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移中呈線性調(diào)節(jié)關(guān)系。 5．組織芯片具有高通量、高效率、節(jié)省試劑和時(shí)間