核轉(zhuǎn)錄因子κB激活是表皮生長(zhǎng)因子途徑促ER陰性乳腺癌增殖的關(guān)鍵步驟.pdf

1、 本課題通過(guò)研究EGF家族信號(hào)對(duì)ER陰性乳腺癌增殖的影響，重點(diǎn)研究NF-κB信號(hào)通路在EGF家族信號(hào)傳導(dǎo)過(guò)程中的作用，研究通過(guò)阻斷NF-κB激活的處理干預(yù)EGF家族信號(hào)傳導(dǎo)的可能性，同時(shí)探討反映NF-κB激活的指標(biāo)IKK表達(dá)的臨床應(yīng)用的可行性。整個(gè)研究分以下四部分。 第一部分為EGF信號(hào)對(duì)ER陰性乳腺癌細(xì)胞株細(xì)胞周期的影響。研究了ER陰性乳腺癌細(xì)胞株MDA-MB-435S中EGF途徑的信號(hào)對(duì)細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)作用及其作用途徑。

2、 第二部分為ER陰性乳腺癌中NF-κB激活對(duì)EGF信號(hào)傳導(dǎo)的意義。研究了ER類(lèi)型與IKKα表達(dá)的關(guān)系；ER陰性乳腺癌細(xì)胞株中，EGF對(duì)的IKKα表達(dá)影響，以及應(yīng)用Go6976抑制IKKα的處理干預(yù)EGF的促進(jìn)細(xì)胞增殖作用。 第三部分為Go6976阻斷EGF促ER陰性乳腺癌細(xì)胞增殖作用的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。研究了EGF-EGFR途徑對(duì)裸鼠的ER陰性乳腺癌種植腫瘤生長(zhǎng)的影響，以及應(yīng)用Go6976抑制IKK-NF-κB系統(tǒng)的治療干預(yù)EG