樹突狀細胞在月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜和妊娠早期蛻膜組織中數(shù)量及分布研究.pdf

1、目的：樹突狀細胞(dendritic cells，DC)是一類重要的專職抗原提呈細胞，它可以直接激活靜息T細胞產(chǎn)生免疫反應(yīng)。DC既能誘導(dǎo)有效的免疫應(yīng)答，又可誘導(dǎo)免疫耐受。近年更多的研究表明，DC在外周免疫耐受中起關(guān)鍵性作用。正常妊娠作為一種生理過程，從免疫學(xué)角度看是母體免疫系統(tǒng)對含有一半父方抗原-胚胎免疫耐受的成功事件。本實驗通過對不同月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜組織及妊娠早期蛻膜組織中抗原提呈細胞數(shù)量及分布的系列研究，探討DC在圍著床期為胚胎提供

2、正常免疫微環(huán)境中的作用。 方法： 非妊娠期子宮內(nèi)膜標(biāo)本取自46例生育期年齡婦女，平均年齡38.6±0.4(32～46)歲。她們因子宮良性疾病而行子宮切除術(shù)，經(jīng)病理檢查子宮內(nèi)膜無異常發(fā)現(xiàn)，并都有規(guī)律的月經(jīng)’周期，術(shù)前一年未服任何激素類藥物及使用宮內(nèi)節(jié)育器。根據(jù)月經(jīng)史及組織學(xué)Noye氏標(biāo)準(zhǔn)來確定月經(jīng)周期時相。46例中21例為增生期，12例為早分泌期，13例為晚分泌期。妊娠早期蛻膜組織來源于23例妊娠7～9周的胚胎植入部位的蛻

3、膜組織，終止妊娠前經(jīng)超聲檢查證實胚胎發(fā)育正常并與停經(jīng)月份相符。妊娠產(chǎn)物均經(jīng)病理檢查證實，蛻膜組織在液氮中速凍后，-70℃冰箱保存。 用 HE 染色進行形態(tài)學(xué)觀察，免疫組化SP法和圖像分析檢測CD83+、DC-SIGN+、HLA-DR、CD68+、CD14+細胞的數(shù)量、平均密度和分布情況。所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，實驗結(jié)果均以x±s表示，采用H檢驗、單因素方差分析等方法，P＜0.01有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)果：

4、 1.CDl4+是單核細胞的標(biāo)志物，整個月經(jīng)期的平均密度為：90.1個細胞/mm2，各月經(jīng)時相之間CDl4+細胞沒有差異。妊娠早期也沒有明顯變化。 2.CD68是成熟巨噬細胞的標(biāo)志物，廣泛分布于整個子宮內(nèi)膜組織中，其平均密度為113.1個細胞/mm2，在增生期、早分泌期和妊娠早期細胞的數(shù)量沒有顯著統(tǒng)計學(xué)差異，在分泌晚期有所增加，但與增生期內(nèi)膜和妊娠早期蛻膜組織中的數(shù)量比較無統(tǒng)計學(xué)意義。 3.DC-SIGN特異性表達

5、于未成熟DC表面，整個月經(jīng)周期的細胞數(shù)量很少但相對恒定，平均密度57.4個細胞/mm2。DC-SIGN陽性細胞在妊娠早期蛻膜組織，平均密度151.6個細胞/mm2，主要位于胚胎植入部位，即滋養(yǎng)層細胞下方，平均細胞數(shù)量較非孕期子宮內(nèi)膜增加三倍左右，統(tǒng)計學(xué)分析差。異有顯著性意義(P＜0.01)。 4 CD83為成熟DC特異性表達，在整個月經(jīng)周期子宮內(nèi)膜組織中只能檢測少量的CD83+細胞，呈散在分布。晚分泌期的數(shù)量較分泌早期和妊娠早期

6、多，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義。 5 HLA-DR是MHC-Ⅱ類分子，在月經(jīng)周期各時相子宮內(nèi)膜組織的平均數(shù)量無顯著差異，但妊娠早期蛻膜組織中HLA-DR的數(shù)量與各期子宮內(nèi)膜相比有明顯增加(P＜0.01)。 結(jié)論： 1月經(jīng)周期不同時相子宮內(nèi)膜和早期蛻膜組織中含有不同數(shù)量的抗原提呈細胞及其它免疫細胞，這些細胞在不同時相表現(xiàn)出數(shù)量和分布的變化。這說明母體免疫系統(tǒng)的適應(yīng)性改變對胚胎的著床有重要意義，變化的原因可能與孕酮的水平有關(guān)

7、。 2 巨噬細胞在月經(jīng)周期和妊娠早期的數(shù)量較恒定，散在分布于內(nèi)膜組織中，其功能可能為防止子宮內(nèi)病原體的侵入提供免疫屏障，但可能受性激素的影響較少。 3.CD83 是成熟DC的特異性標(biāo)志，它少量存在于晚分泌期和妊娠早期，它在圍著床期的作用可能是通過誘導(dǎo)T細胞免疫反應(yīng)產(chǎn)生少量的成功妊娠所必需的Th1型細胞因子。 4 DC-SIGN+作為未成熟DC的標(biāo)志物，在妊娠早期蛻膜組織中的數(shù)量顯著增加，且主要位于絨毛植入處的底蛻膜部位。