CIAPIN1在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與臨床預(yù)后的關(guān)系研究.pdf

1、背景與目的： 細(xì)胞因子誘導(dǎo)凋亡抑制因子1(cytokine-inducedapoptosisinhibitor1，CIAPIN1)是一種新近發(fā)現(xiàn)的凋亡相關(guān)分子，研究表明CIAPIN1為ras細(xì)胞信號通路重要的效應(yīng)分子，CIAPIN1在胎肝紅細(xì)胞生成過程中起至關(guān)重要的作用。以往的研究證實CIAPIN1在成人及胎兒組織內(nèi)廣泛表達(dá)，但表達(dá)水平在組織間有差異，在高分化和代謝活躍的組織高表達(dá)，人們推測CIAPIN1在人體內(nèi)發(fā)揮普遍的、重要

2、的生理功能。最新的免疫組化研究表明CIAPIN1在胃癌組織低表達(dá)，而在遠(yuǎn)癌組織高表達(dá)。進(jìn)一步的實驗研究證實CIAPIN1抑制胃癌細(xì)胞增殖，CIAPIN1可能為胃癌發(fā)生的負(fù)向調(diào)節(jié)因子，但CIAPIN1與惡性腫瘤臨床病理特征及患者的臨床預(yù)后的關(guān)系研究未見報告。本研究以食管鱗癌患者為研究對象，檢測CIAPIN1在食管鱗癌組織中的表達(dá)，分析CIAPIN1與食管鱗癌患者臨床病理特征及臨床預(yù)后的關(guān)系，并進(jìn)一步評估其作為預(yù)后指標(biāo)的潛在價值。

3、方法： 1、對112例食管鱗癌組織石蠟標(biāo)本和外科手術(shù)切除的18例超低溫凍存食管鱗癌、癌旁、遠(yuǎn)癌組織中CIAPIN1的表達(dá)進(jìn)行了檢測，采用方法為：(1)CIAPIN1單克隆抗體免疫組化染色；(2)Westernblotting；(3)RT-PCR和實時熒光定量PCR檢測CIAPIN1mRNA表達(dá)。并對CIAPIN1的表達(dá)與各種臨床病理特征間關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計分析。 2、應(yīng)用cox半?yún)?shù)比例風(fēng)險回歸模型統(tǒng)計分析CIAPIN1在食管

4、鱗癌組織中的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果： CIAPIN1在正常食管上皮中定位于胞質(zhì)和胞核，食管上皮中間層和黏膜層中CIAPIN1染色程度明顯高于基底層。免疫組化顯示CIAPIN1在食管鱗癌組織中陽性染色集中于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核，并有核仁聚集現(xiàn)象。CIAPIN1在食管鱗癌組織、癌旁組織、遠(yuǎn)癌組織表達(dá)水平為遠(yuǎn)癌組織＞癌旁組織＞癌組織，表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。在食管鱗癌組織中CIAPIN1表達(dá)水平隨著腫瘤侵潤深度

5、的增加而降低，在低分化癌和T4、T3期腫瘤中CIAPIN1表達(dá)水平顯著低于高分化癌和T1、T2期腫瘤(P＜0.05)；食管鱗癌中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CIAPIN1表達(dá)顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P=0.042)。同樣的現(xiàn)象也見于臨床分期中(P=0.022)，晚期腫瘤中CIAPIN1表達(dá)水平明顯低于早期腫瘤。而CIAPIN1表達(dá)水平與患者年齡、性別、腫瘤部位、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)侵犯無明顯相關(guān)。將CIAPIN1在食管鱗癌的表達(dá)與患者預(yù)后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，

6、發(fā)現(xiàn)CIAPIN1在食管鱗癌組織的表達(dá)強度是顯著影響食管癌根治術(shù)預(yù)后的相關(guān)因素(x2=37.518，P＜0.001)。 結(jié)論： CIAPIN1在食管鱗癌組織中表達(dá)水平異常下調(diào)，推測CIAPIN1在食管鱗癌發(fā)展中起一定作用，并有可能是新的抑癌候選基因。CIAPIN1表達(dá)水平有望作為反映食管鱗癌病理分化程度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯深度、臨床分期等的指標(biāo)。CIAPIN1的表達(dá)與食管鱗癌的預(yù)后呈正相關(guān)，調(diào)節(jié)CIAPIN1功能有可能