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文檔簡介
1、背景與目的: 細(xì)胞因子誘導(dǎo)凋亡抑制因子1(cytokine-inducedapoptosisinhibitor1,CIAPIN1)是一種新近發(fā)現(xiàn)的凋亡相關(guān)分子,研究表明CIAPIN1為ras細(xì)胞信號通路重要的效應(yīng)分子,CIAPIN1在胎肝紅細(xì)胞生成過程中起至關(guān)重要的作用。以往的研究證實CIAPIN1在成人及胎兒組織內(nèi)廣泛表達(dá),但表達(dá)水平在組織間有差異,在高分化和代謝活躍的組織高表達(dá),人們推測CIAPIN1在人體內(nèi)發(fā)揮普遍的、重要
2、的生理功能。最新的免疫組化研究表明CIAPIN1在胃癌組織低表達(dá),而在遠(yuǎn)癌組織高表達(dá)。進(jìn)一步的實驗研究證實CIAPIN1抑制胃癌細(xì)胞增殖,CIAPIN1可能為胃癌發(fā)生的負(fù)向調(diào)節(jié)因子,但CIAPIN1與惡性腫瘤臨床病理特征及患者的臨床預(yù)后的關(guān)系研究未見報告。本研究以食管鱗癌患者為研究對象,檢測CIAPIN1在食管鱗癌組織中的表達(dá),分析CIAPIN1與食管鱗癌患者臨床病理特征及臨床預(yù)后的關(guān)系,并進(jìn)一步評估其作為預(yù)后指標(biāo)的潛在價值。
3、方法: 1、對112例食管鱗癌組織石蠟標(biāo)本和外科手術(shù)切除的18例超低溫凍存食管鱗癌、癌旁、遠(yuǎn)癌組織中CIAPIN1的表達(dá)進(jìn)行了檢測,采用方法為:(1)CIAPIN1單克隆抗體免疫組化染色;(2)Westernblotting;(3)RT-PCR和實時熒光定量PCR檢測CIAPIN1mRNA表達(dá)。并對CIAPIN1的表達(dá)與各種臨床病理特征間關(guān)系進(jìn)行統(tǒng)計分析。 2、應(yīng)用cox半?yún)?shù)比例風(fēng)險回歸模型統(tǒng)計分析CIAPIN1在食管
4、鱗癌組織中的表達(dá)與患者預(yù)后的關(guān)系。 結(jié)果: CIAPIN1在正常食管上皮中定位于胞質(zhì)和胞核,食管上皮中間層和黏膜層中CIAPIN1染色程度明顯高于基底層。免疫組化顯示CIAPIN1在食管鱗癌組織中陽性染色集中于細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核,并有核仁聚集現(xiàn)象。CIAPIN1在食管鱗癌組織、癌旁組織、遠(yuǎn)癌組織表達(dá)水平為遠(yuǎn)癌組織>癌旁組織>癌組織,表達(dá)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。在食管鱗癌組織中CIAPIN1表達(dá)水平隨著腫瘤侵潤深度
5、的增加而降低,在低分化癌和T4、T3期腫瘤中CIAPIN1表達(dá)水平顯著低于高分化癌和T1、T2期腫瘤(P<0.05);食管鱗癌中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者CIAPIN1表達(dá)顯著低于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者(P=0.042)。同樣的現(xiàn)象也見于臨床分期中(P=0.022),晚期腫瘤中CIAPIN1表達(dá)水平明顯低于早期腫瘤。而CIAPIN1表達(dá)水平與患者年齡、性別、腫瘤部位、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及淋巴結(jié)侵犯無明顯相關(guān)。將CIAPIN1在食管鱗癌的表達(dá)與患者預(yù)后進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析,
6、發(fā)現(xiàn)CIAPIN1在食管鱗癌組織的表達(dá)強度是顯著影響食管癌根治術(shù)預(yù)后的相關(guān)因素(x2=37.518,P<0.001)。 結(jié)論: CIAPIN1在食管鱗癌組織中表達(dá)水平異常下調(diào),推測CIAPIN1在食管鱗癌發(fā)展中起一定作用,并有可能是新的抑癌候選基因。CIAPIN1表達(dá)水平有望作為反映食管鱗癌病理分化程度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、侵犯深度、臨床分期等的指標(biāo)。CIAPIN1的表達(dá)與食管鱗癌的預(yù)后呈正相關(guān),調(diào)節(jié)CIAPIN1功能有可能
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