IGF-Ⅱ、PCNA在食管鱗癌組織中的表達(dá)及其與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究.pdf

1、背景與目的：食管癌是我國常見的惡性腫瘤之一。在我國食管癌死亡率居惡性腫瘤的第四位，其中河南省又為高發(fā)地區(qū)，其嚴(yán)重威脅著人民的身體健康。通過長(zhǎng)期細(xì)胞學(xué)、內(nèi)窺鏡活檢及手術(shù)切除標(biāo)本等資料研究證實(shí)，人食管黏膜上皮的癌變是一個(gè)長(zhǎng)期的、多階段與進(jìn)行性發(fā)展的過程。食管癌的癌變機(jī)制與細(xì)胞的增殖、分化、凋亡調(diào)控失常密切相關(guān)，多種癌基因及腫瘤抑制基因參與了其發(fā)生發(fā)展的過程。 近年來研究表明，胰島素樣生長(zhǎng)因子-Ⅱ(insulin-likegrouth

2、factorⅡ，IGF-Ⅱ)與腫瘤的自分泌和旁分泌生長(zhǎng)調(diào)節(jié)有關(guān)，IGF-Ⅱ?yàn)榇儆薪z分裂因子，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)有促進(jìn)作用。國內(nèi)外的研究亦表明增殖細(xì)胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen，PCNA)已成為惡性腫瘤增殖期細(xì)胞的有效標(biāo)志物，在肝、胃、乳腺和大腸等腫瘤研究中發(fā)現(xiàn)，PCNA的表達(dá)與腫瘤分級(jí)、臨床分期及浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移有關(guān)，而有些學(xué)者則持不同觀點(diǎn)。 有關(guān)食管癌組織中IGF-Ⅱ、PCNA的表達(dá)及IGF-Ⅱ、

3、PCNA與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究，國內(nèi)外至今尚未見報(bào)道。本課題通過免疫組化SP法，檢測(cè)IGF-Ⅱ蛋白和PCNA蛋白在正常食管黏膜組織、癌旁不典型增生組織及食管鱗癌組織中的表達(dá)，并將IGF-Ⅱ與PCNA在食管鱗癌組織中的蛋白表達(dá)與細(xì)胞凋亡進(jìn)行相關(guān)性分析，探討IGF-Ⅱ與PCNA在食管鱗癌發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的作用以及與細(xì)胞凋亡的相互關(guān)系，為食管鱗癌的診斷、治療和預(yù)后判斷提供新的方法和思路。 材料與方法：采用免疫組織化學(xué)SP法，分別

4、檢測(cè)54例食管正常黏膜組織、22例癌旁不典型增生組織及54例食管鱗癌(其中21例伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)組織中IGF-Ⅱ蛋白和PCNA蛋白的表達(dá)情況；采用TUNEL法檢測(cè)細(xì)胞凋亡。采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，率的比較采用x2檢驗(yàn)及fisher確切概率計(jì)算法，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)以α=0.05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果：1.IGF-Ⅱ在食管鱗癌癌組織、癌旁不典型增生組織及正常食管黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為85.19％、63.

5、64％和22.22％，3組間兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 2.PCNA在食管鱗癌癌組織、癌旁不典型增生組織及正常食管黏膜組織中的陽性表達(dá)率分別為83.33％、77.27％和35.19％，3組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；正常食管黏膜組織中PCNA的陽性表達(dá)率與食管鱗癌癌組織、癌旁不典型增生組織中PCNA的陽性表達(dá)率有顯著差異(P＜0.05)；癌旁不典型增生組織中PCNA的陽性表達(dá)率與食管鱗癌癌組織P

6、CNA的陽性表達(dá)率之間的差異無顯著性(P＞0.05)。 3.侵及淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中，IGF-Ⅱ蛋白的陽性表達(dá)率分別為37.50％、60.00％和95.24％，三者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 4.IGF-Ⅱ在食管鱗癌轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為90.91％和57.14％，二者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 5.侵及淺肌層、深肌層和食管外膜的食管鱗癌組織中，PCNA蛋

7、白的陽性表達(dá)率分別為25.00％、70.00％和90.48％，三者之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。 6.PCNA蛋白在食管鱗癌轉(zhuǎn)移組和無轉(zhuǎn)移組中的陽性表達(dá)率分別為87.88％和47.62％，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。 7.54例病例中，凋亡指數(shù)(apoptoticindex，AI)與IGF-Ⅱ呈顯著性負(fù)相關(guān)(P＜0.01)，AI與PCNA呈顯著性負(fù)相關(guān)(P＜0.01)。 結(jié)論：1.IGF-Ⅱ

8、蛋白和PCNA蛋白的陽性表達(dá)率在食管正常黏膜組織中較低，但在癌旁不典型增生組織及食管鱗癌組織中依次顯著增高，提示IGF-Ⅱ和PCNA高表達(dá)與食管鱗癌的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。IGF-Ⅱ和PCNA有望成為食管鱗癌的病情監(jiān)測(cè)及早期診斷的生物學(xué)指標(biāo)。 2.IGF-Ⅱ蛋白和PCNA蛋白的陽性表達(dá)與食管鱗癌浸潤(rùn)深度和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)，提示檢測(cè)食管鱗癌組織中IGF-Ⅱ和PCNA的表達(dá)，可能有助于食管鱗癌浸潤(rùn)深度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的判斷。 3