葛根總黃酮胃腸道生物粘附制劑的研究.pdf

1、本文研究了葛根總黃酮的基本理化性質(zhì)，通過(guò)大鼠在體腸吸收法研究了葛根總黃酮的腸吸收特征，以殼聚糖為促吸收材料和生物粘附材料，以水和先0.1mol/L鹽酸2h后為pH6.8緩沖液分別作為釋放介質(zhì)，通過(guò)均勻設(shè)計(jì)制備了不同處方的葛根總黃酮胃腸道生物粘附制劑，并通過(guò)體內(nèi)研究探索了該葛根總黃酮生物粘附制劑的口服生物利用度。 首先利用高效液相色譜法和紫外分光光度法考察了葛根總黃酮及其葛根素在水中的飽和溶解度以及葛根素的表觀油水分配系數(shù)Papp

2、和logPapp,值，發(fā)現(xiàn)葛根總黃酮及其葛根素在水中均有較好的溶解度，葛根總黃酮中葛根素在各生理pH下的logPapp值均小于零，說(shuō)明其極性大，親脂性弱，透膜吸收存在困難，為胃腸道吸收較差的主要原因之一。 采用大鼠在體腸吸收方法，利用高效液相色譜法研究了葛根總黃酮在大鼠腸道的吸收特征。研究發(fā)現(xiàn)，藥物濃度的下降與循環(huán)時(shí)間有較好的線性關(guān)系，吸收動(dòng)力學(xué)為一級(jí)吸收；在不同濃度下循環(huán)后，藥物吸收量與濃度呈線性關(guān)系，而吸收速率常數(shù)Ka和吸收

3、百分率PA％基本不變，提示其吸收機(jī)制為被動(dòng)擴(kuò)散；同時(shí)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果表明，藥物在腸道具有吸收部位特異性，與其他腸段相比，藥物在十二指腸段的吸收最大。 本實(shí)驗(yàn)通過(guò)均勻設(shè)計(jì)，以水和先用0.1mol/LHCl 2h后為pH6.8緩沖液分別作為釋放介質(zhì)進(jìn)行處方篩選和優(yōu)化，利用具有促吸收作用和生物粘附作用的殼聚糖制備了不同處方的葛根總黃酮胃腸道生物粘附制劑。二者均達(dá)到了中國(guó)藥典2000版附錄XIXD規(guī)定的緩控釋制劑的體外釋放度要求。通過(guò)自制

4、的粘附力測(cè)定裝置，測(cè)得粘附力符合設(shè)計(jì)要求。 本文以生物粘附制劑為試驗(yàn)制劑，以愈風(fēng)寧心片和自制普通片為參比制劑，進(jìn)行了葛根總黃酮胃腸道生物粘附制劑在比格犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究，測(cè)定了犬血漿中葛根素的血藥濃度一時(shí)間曲線和相對(duì)生物利用度。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)粘附片(以水為釋放介質(zhì))相對(duì)愈風(fēng)寧心片的相對(duì)生物利用度為102.3％，相對(duì)普通片的相對(duì)生物利用度為103.9％；粘附片(以H+→pH6.8為釋放介質(zhì))相對(duì)愈風(fēng)寧心片的相對(duì)生物利用度為103