特異性鈉離子通道調(diào)制劑對大鼠驚厥模型的調(diào)制作用及其機制研究.pdf

1、癲癇是最為普遍的中樞神經(jīng)系統(tǒng)性疾病之一，它主要因大腦的超興奮性異常放電所致。電壓門控鈉離子通道對大多興奮性細胞和神經(jīng)元動作電位的產(chǎn)生和傳播至關(guān)重要，因而也是臨床癲癇的分子基礎(chǔ)之一。本文應(yīng)用α-蝎毒BmK I，一個特異性鈉通道位點3調(diào)制劑，建立了大鼠驚厥模型，經(jīng)Mords水迷宮觀察了大鼠認知缺失的情況，另用nissl染色方法對大鼠海馬神經(jīng)元死亡情況進行了評價。經(jīng)Cooled-CCD測定了大鼠腦突觸體中[Na+]i和[Ca2+]i的變化。另

2、一方面，觀察了β-蝎毒BmK IT2，一個特異性鈉通道位點4調(diào)制劑對pilocarpine誘導(dǎo)的持續(xù)性癲癇模型的抗驚厥效應(yīng)。 結(jié)果：1.BmK I可以劑量依賴性地降低大鼠尋覓平臺潛伏期并呈現(xiàn)一種更加彌散缺乏目的性的運動軌跡。1μg BmK I同時減少了大鼠在原來平臺象限出現(xiàn)的時間及穿過平臺的次數(shù)。 2.BmK I可以引發(fā)大鼠海馬結(jié)構(gòu)出現(xiàn)明顯的形變，1μg BmK I可導(dǎo)致海馬的CA1、CA2區(qū)域結(jié)構(gòu)幾乎完全缺失，并且導(dǎo)致

3、海馬內(nèi)CA1、CA2、CA3、DG區(qū)域錐體神經(jīng)元數(shù)目明顯減少。 3.BmK I可顯著性地誘發(fā)大鼠腦突觸體內(nèi)[Ca2+]i和[Na+]i的升高，經(jīng)外液洗脫后下降。BmK I誘發(fā)的[Na+]i升高可被TTX阻斷。 4.BmK IT2的預(yù)處理可以劑量依賴性地延長pilocarpine模型中大鼠進入持續(xù)狀態(tài)的潛伏期，并顯著地抑制了癲癇持續(xù)狀態(tài)中c-fos基因的表達，最適宜的劑量是0.1μg和0.5μg。 結(jié)論：1.BmK