環(huán)氧化酶-2抑制劑在狼瘡性腎炎中的作用及其研究進(jìn)展.pdf

1、狼瘡性腎炎(lupus nephritis,LN)是中國(guó)最常見(jiàn)也是最重要的繼發(fā)性腎小球疾病.隨著SLE發(fā)病率的增高,LN所致的終末期腎功能衰竭發(fā)病率隨之升高.故積極有效控制LN的惡化、防止其向終末期進(jìn)展尤為重要.環(huán)氧化酶-2(cyclooxgenase-2,COX-2)是近年的研究熱點(diǎn),作用廣泛,參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)、免疫調(diào)節(jié)、呼吸道、心血管、神經(jīng)系統(tǒng)及腫瘤等多種疾病的病理生理過(guò)程.環(huán)氧化酶(cyclooxgenase,COX)是前列腺素

2、生物合成的限速酶,有2種亞型,結(jié)構(gòu)型酶COX-1和誘導(dǎo)型酶COX-2.COX-1在大多數(shù)組織中表達(dá),促進(jìn)生理需要的前列腺素合成,調(diào)節(jié)外周血管阻力,維持腎血流量,保護(hù)胃黏膜及調(diào)節(jié)血小板聚集.COX-2在生理情況下,大多數(shù)組織和細(xì)胞中檢測(cè)不到,當(dāng)細(xì)胞受到各種刺激時(shí),巨噬細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、滑膜細(xì)胞中COX-2迅速合成,表達(dá)增加,是炎癥過(guò)程中一個(gè)重要的誘導(dǎo)酶.在腎臟中主要表達(dá)于致密斑(macula densa)、皮質(zhì)髓袢升支粗段(cortic

3、al thick asending lime of Henle,cTALH)和腎髓質(zhì)的間質(zhì)細(xì)胞.COX-2與腎血流動(dòng)力學(xué)及水鹽代謝關(guān)系密切,對(duì)于腎臟的正常發(fā)育和正常腎臟結(jié)構(gòu)和功能的保持亦有較為重要的作用.而病理生理?xiàng)l件下,炎癥刺激物激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB,使COX-2的表達(dá)增加,進(jìn)而PGE2增加,誘導(dǎo)粘液分泌、引起血管舒張和水腫等炎癥反應(yīng).COX代謝物亦參與腎小球和小管-間質(zhì)炎性疾病中的功能和結(jié)構(gòu)改變.系膜細(xì)胞是腎小球中主要存在的具有免