系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血T淋巴細(xì)胞PD-1分子、單個(gè)核細(xì)胞PD-L1分子的表達(dá).pdf

1、目的：探討程序性細(xì)胞死亡受體-1(programmed cell death-l,PD-1)在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus eythematosu,SLE)患者外周血T淋巴細(xì)胞,程序性死亡配體-1(programmed death ligand-1,PD-L1)在外周血單個(gè)核細(xì)胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMCs)上的表達(dá)及意義。
　　方法：收集SLE患者臨床資料,根

2、據(jù)SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(systemic lupus erythematosus diseaseactivity,SLEDAI)將患者分為活動(dòng)組(SLEDAI≥10)、不活動(dòng)組(SLEDAI<10分)。應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)33例SLE活動(dòng)組、18例不活動(dòng)組患者和38例健康對(duì)照者外周血T淋巴細(xì)胞亞群表面PD-1分子和單個(gè)核細(xì)胞表面PD-L1分子表達(dá)水平。比較活動(dòng)組、不活動(dòng)組和健康對(duì)照組外周血T細(xì)胞亞群表面PD-1,單個(gè)核細(xì)胞表面PD-L1表達(dá)

3、水平,并分析其意義。
　　結(jié)果：①SLE患者外周血CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞表面PD-1表達(dá)水平:活動(dòng)組PD-1+CD4+T細(xì)胞百分率(14.39±3.76)％,高于健康對(duì)照組(4.89±2.56)%和不活動(dòng)組(5.35±2.09)%(P均<0.05),不活動(dòng)組與健康對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。活動(dòng)組PD-1+CD8+T細(xì)胞百分率(47.98±14.30)%,不活動(dòng)組(24.85±6.41)%,均高于健康對(duì)照組(16.92±4.

4、53)%(P均<0.05),且活動(dòng)組又高于不活動(dòng)組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。②SLE患者外周血單個(gè)核細(xì)胞表面PD-L1表達(dá)水平:不活動(dòng)組PD-L1+T細(xì)胞百分率(23.72±3.47)%高于活動(dòng)組(8.12±7.14)%和健康對(duì)照組(6.63±2.31)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),活動(dòng)組和健康對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。不活動(dòng)組PD-L1+B細(xì)胞百分率(1.70±0.68)%高于活動(dòng)組(0.65±0.62)%和健康

5、對(duì)照組(0.43±0.24)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05),活動(dòng)組和健康對(duì)照組之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義?；顒?dòng)組PD-L1+單核細(xì)胞百分率(39.48±7.01)%高于不活動(dòng)組(20.26±5.46)%和健康對(duì)照組(10.21±4.50)%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05);且不活動(dòng)組又高于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。③SLE患者中有、無狼瘡腎炎組外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞PD-1和單個(gè)核細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平

6、:狼瘡腎炎組PD-1+CD4+T細(xì)胞百分率(13.40±5.05)%、PD-1+CD8+T細(xì)胞百分率(46.46±15.70)%,分別高于其無狼瘡腎炎組(8.04±4.39)%、(30.31±12.44)%(P=0.001、P=0.000);無狼瘡腎炎組PD-L1+T細(xì)胞百分率(18.95±9.00)%、PD-L1+B細(xì)胞百分率(1.46±0.83)%均高于狼瘡腎炎組(9.90±8.38)%、(0.71±0.66)%(P=0.002、P

7、=0.000),而無狼瘡腎炎組PD-L1+單核細(xì)胞百分率(26.41±10.42)%低于其狼瘡腎炎組(37.10±9.82)%(P=0.001)。④SLE患者中抗雙鏈脫氧核糖核酸(double-stranded-DNA,ds-DNA)抗體陽性、陰性組外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞PD-1和單個(gè)核細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平:抗ds-DNA抗體陽性組CD4+PD-1+T淋巴細(xì)胞百分率(13.22±4.84)%、CD8+PD-1+T細(xì)胞百分率(4

8、5.97±15.27)%分別高于其陰性組[(8.54±5.11)%、(31.71±14.47)%(P=0.002、P=0.001)];抗ds-DNA抗體陰性組PD-L1+T細(xì)胞百分率(17.55±9.34)%、PD-L1+B細(xì)胞百分率(1.36±0.89)%高于其陽性組[(10.65±8.95)%、(0.76±0.66)%(P=0.016、P=0.037)],而抗ds-DNA抗體陰性組PD-L1+單核細(xì)胞百分率(25.04±10.63)

9、%,低于其陽性組(38.51±7.89)%(P=0.000)。⑤SLE患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞PD-1和單個(gè)核細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平與SLE疾病活動(dòng)指數(shù)(systemic lupuserythematosus diseaseactivity index,SLEDAI)評(píng)分的相關(guān)性:PD-1+CD4+T細(xì)胞百分率、PD-1+CD8+T細(xì)胞百分率與SLEDAI評(píng)分都呈正相關(guān)(r=0.830,P<0.01、r=0.804,P<0.0

10、1)。PD-L1+T細(xì)胞百分率、PD-L1+B細(xì)胞百分率與SLEDAI評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.813,P<0.01、r=-0.643,P<0.01),而PD-L1+單核細(xì)胞百分率與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.884,P<0.01)。⑥SLE患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞PD-1和單個(gè)核細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平與24h尿蛋白定量的相關(guān)性:PD-1+CD4+T細(xì)胞百分率、PD-1+CD8+T細(xì)胞百分率與24h尿蛋白定量(r=0.4

11、75,P<0.01、r=0.358,P<0.05)均呈正相關(guān),PD-L1+B細(xì)胞百分率與24h尿蛋白定量負(fù)相關(guān)(r=-0.524,P<0.01),PD-L1+單核細(xì)胞百分率與24h尿蛋白定量正相關(guān)(r=0.436,P<0.01)。⑦SLE患者外周血CD4+、CD8+T細(xì)胞PD-1和單個(gè)核細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平與補(bǔ)體C3水平的相關(guān)性:PD-1+CD4+T細(xì)胞百分率、PD-1+CD8+T細(xì)胞百分率與補(bǔ)體C3均呈負(fù)相關(guān)(r=-0.403,P<

12、0.01、r=-0.439,P<0.01)。PD-L1+T細(xì)胞百分率、PD-L1+B細(xì)胞百分率與補(bǔ)體C3均呈正相關(guān)(r=0.440,P<0.01、r=0.382,P<0.01);PD-L1+單核細(xì)胞百分率與補(bǔ)體C3呈負(fù)相關(guān)(r=-0.574,P<0.01)。
　　結(jié)論：⑴系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病狀態(tài)下,CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞表面PD-1表達(dá)增高,T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞表面PD-L1表達(dá)增高。⑵系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病狀態(tài)下,P