胰腺癌肝轉(zhuǎn)移脂質(zhì)體阿霉素介入化療實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院博士學(xué)位論文胰腺癌肝轉(zhuǎn)移脂質(zhì)體阿霉素介入化療實(shí)驗(yàn)研究姓名：解亦斌申請學(xué)位級別：博士專業(yè)：腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師：趙平馬潔20090501北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院博士研究_牛學(xué)位論文中文摘要通過藥物組織分布實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)體阿霉素經(jīng)脾臟注射給藥與尾靜脈注射給藥相比降低了動物心臟、肺臍及腎臟內(nèi)藥物濃度，提高了肝臟及脾臟內(nèi)藥物濃度，同時血液內(nèi)藥物峰濃度降低，曲線下面積減小，從藥代動力學(xué)角度解釋了脾臟注射給藥模擬介入化療療效更佳的原因。由

2、于本實(shí)驗(yàn)采用的模型每多動物需要進(jìn)行兩次手術(shù)，費(fèi)時較長，一次實(shí)驗(yàn)所能進(jìn)行的動物只數(shù)有限，藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)中以劑量為3mg／kg和6mg／kg阿霉素做對照組分別進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)，結(jié)果顯示脂質(zhì)體阿霉素15mg／kg，3mg／kg和6mg／kg三個劑量療效均有顯著差異，呈劑量依賴性。3mg／kg脂質(zhì)體阿霉素與相同劑量阿霉素相比腫瘤縮小更明顯(氏005)，與相同劑量吉西他濱加順鉑無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(尸O05)，脂質(zhì)體阿霉素6mg／kg和9mg／kg療效均較好，無顯

3、著差異。6mg／kg脂質(zhì)體阿霉素與相同劑量阿霉素相比療效無顯著性差異，與相同劑量吉西他濱加順鉑相比腫瘤顯著縮小(尸005)。脂質(zhì)體阿霉素各劑量組均未出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，阿霉素組(6mg／kg)和吉西他濱加順鉑組(6mg／kg)出現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)，均有約半數(shù)動物死亡。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步說明脂質(zhì)體阿霉素用于介入化療與阿霉素相比療效顯著提高，毒性顯著降低，且6mg／kg脂質(zhì)體阿霉素為最佳實(shí)驗(yàn)治療劑量。上述實(shí)驗(yàn)資料表明，本實(shí)驗(yàn)所制備的PEGDSPE修