原發(fā)性癲癇患者腦特異基因SEZ-6基因初步分析.pdf

1、研究目的： 癲癇遺傳學(xué)發(fā)展快速,相繼發(fā)現(xiàn)多種癲癇基因,并對一些基因產(chǎn)物的功能做了進(jìn)-步研究。這些研究使人們對神經(jīng)細(xì)胞興奮性增高和癲癇的發(fā)生機(jī)制有了深入的認(rèn)識,從而促進(jìn)癲癇診斷、抗癲癇藥物及治療的發(fā)展。特發(fā)性癲癇主要與離子通道的基因突變有關(guān),因此,很可能會(huì)有大量的膜通道不斷被發(fā)現(xiàn)與特發(fā)性癲癇有關(guān)?；虍a(chǎn)物的功能研究發(fā)現(xiàn)同一離子通道的不同突變會(huì)產(chǎn)生不同功能影響但最終都導(dǎo)致細(xì)胞興奮性增高。癲癇遺傳學(xué)的快速發(fā)展和癲癇基因及易感基因的相繼

2、發(fā)現(xiàn)。一方面深化了癲癇的機(jī)制研究。另外一方面也拓寬了癲癇的治療途徑。癲癇分子遺傳學(xué)的快速發(fā)展將促進(jìn)新的抗癲癇藥物和療法的問世。 前一項(xiàng)國家自然科學(xué)基金課題《腦特異基因SEZ-6與遺傳性癲癇及高熱驚厥的關(guān)系探討》研究表明,人SEZ-6基因在原發(fā)性癲癇患者(含遺傳性或散發(fā)性)及其無癥狀親屬中都有一定比例的突變。但癲癇的不同發(fā)作類型的基因突變情況還不清楚,本課題運(yùn)用PCR擴(kuò)增、基因片段測序的方法檢測研究對象的SEZ-6基因突變情況,以

3、了解基因突變與各類癲癇發(fā)作類型的關(guān)系。 研究方法： 收集符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的不同類型遺傳性癲癇家系及散發(fā)性原發(fā)性癲癇患者,以及上述患者的一級親屬,留取血樣；抽提基因組DNA;根據(jù)SEZ-6基因基因組及17個(gè)外顯子的序列,設(shè)計(jì)引物,以第5號及8號外顯子為重點(diǎn),分別進(jìn)行PCR擴(kuò)增；進(jìn)行基因型突變檢測及家系遺傳學(xué)分析。 結(jié)果： 1、外顯子5有一些樣本1,248(G/A)雜合突變； 2、外顯子8較多樣本出現(xiàn)1,