miR-195-miR-365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的調(diào)控作用及分子機(jī)制研究.pdf

1、結(jié)直腸癌是高發(fā)病率、高死亡率的惡性腫瘤。在我國，結(jié)直腸癌發(fā)病率與死亡率呈逐年上升趨勢(shì)；然而目前尚缺乏早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)。微小RNA(microRNA)是一類細(xì)胞內(nèi)源非編碼小分子RNA，通過對(duì)靶基因mRNA的降解或翻譯抑制作用，廣泛參與多種重要生物學(xué)進(jìn)程。研究發(fā)現(xiàn)，microRNA(miRNA)表達(dá)異常與結(jié)直腸癌的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后存在密切關(guān)聯(lián)。鑒于miRNA對(duì)重要抑癌基因或癌基因表達(dá)水平的調(diào)控作用，miRNA具有類似癌基因或抑癌基因的功

2、能。在結(jié)直腸癌腫瘤中miRNA具有特定的表達(dá)譜，因此miRNA可以作為新型結(jié)直腸癌早期診斷生物標(biāo)記物。然而，目前對(duì)于結(jié)直腸癌相關(guān)miRNA的研究尚較為初步。
　　通過對(duì)近百例結(jié)直腸病例樣本中miRNA表達(dá)水平分析，我們鑒定到兩個(gè)在結(jié)直腸癌組織中差異表達(dá)的miRNA(miR-195和miR-365)，并進(jìn)一步探討了其在結(jié)直腸癌發(fā)生、發(fā)展過程中的調(diào)控作.用及分子機(jī)制。我們首次揭示：miR-195和miR-365在人結(jié)直腸癌組織中表達(dá)水

3、平較正常癌旁組織顯著降低，并且在結(jié)直腸癌細(xì)胞系中也得到驗(yàn)證。為深入了解miR-195和miR-365在結(jié)直腸癌發(fā)生發(fā)展中的生物學(xué)功能，我們分別在細(xì)胞水平及動(dòng)物水平進(jìn)行了研究。我們證明：通過靶向抗凋亡分子Bc1-2，結(jié)直腸癌細(xì)胞系中過表達(dá)miR-195能夠減弱細(xì)胞活力、促進(jìn)細(xì)胞凋亡；而miR-365能夠同時(shí)靶向抗凋亡分子Bc1-2和促增殖分子Cyclin D1，結(jié)直腸癌細(xì)胞系中miR-365過表達(dá)能夠促進(jìn)細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯、抑制細(xì)胞增