幽門螺桿菌感染與肝硬化門脈高壓性胃病伴出血的相關(guān)性研究.pdf

1、研究背景：
　　 1984年，Sarfeh等[1]發(fā)現(xiàn)，門脈高壓時(shí)胃粘膜呈現(xiàn)出與非門脈高壓性胃病不同的形態(tài)變化，在治療和預(yù)后上亦有別于普通的胃病患者，于是提出應(yīng)將這種特殊類型的胃炎稱作門脈高壓性胃炎(portal hypertensive gastritis)。1985年，McCormack等[2]對(duì)門脈高壓癥患者胃的活檢標(biāo)本、手術(shù)標(biāo)本和尸檢標(biāo)本均進(jìn)行了病理學(xué)方面的研究，發(fā)現(xiàn)粘膜下靜脈迂曲擴(kuò)張，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯，粘膜下血管擴(kuò)張

2、是更具特征性的病變，因而主張將其命名為充血性胃病(congestivegastropathy)。而門脈高壓性胃病(portal hypertensive gastropathy，PHG)的概念則由Sarfeh[3]的研究小組于1986年總結(jié)提出并沿用至今。
　　 門脈高壓性胃病(portal hypertensive gastropathy，PHG)是指門脈高壓癥伴發(fā)的胃粘膜的特殊病變，主要發(fā)生于肝硬化門脈高壓癥患者，也見于非肝

3、硬化門脈高壓癥患者，組織學(xué)上表現(xiàn)為粘膜下血管扭曲、擴(kuò)張，而炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)不明顯。其臨床重要性體現(xiàn)在常導(dǎo)致輸血依賴性貧血及危及生命的急性大出血，是上消化道出血的重要因?yàn)橹?，?jù)報(bào)道，0-35％[4]的門脈高壓癥并發(fā)消化道出血是由PHG引起的。目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，大部分研究均側(cè)重于門脈系統(tǒng)高壓、內(nèi)臟血流增多以及局部血管緊張調(diào)節(jié)機(jī)制改變[5-8]幾方面，而幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H-pylori，HP)在此病

4、理過(guò)程中的作用尚未達(dá)成共識(shí)。
　　 幽門螺桿菌是一種微需氧、革蘭氏染色陰性的螺旋狀細(xì)菌。自1983年澳大利亞學(xué)者Warren和Marshall[9]首次從慢性活動(dòng)性胃炎患者的胃粘膜活檢組織中分離出H.pylori以來(lái)，對(duì)H.pylori的研究已成為學(xué)術(shù)界的熱點(diǎn)。大量實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)H.pylori與消化不良、慢性胃炎、消化性潰瘍、胃淋巴瘤以及胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，認(rèn)為H.pylori是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要致病因子、是胃腺癌與胃淋

5、巴瘤的誘發(fā)因素之一。其感染率極高，在發(fā)達(dá)國(guó)家占成年人的30％-50％，發(fā)展中國(guó)家為40％-80％，而我國(guó)流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果為40％-90％，這使H.pylori感染日益引起人們的高度重視[10-13]。由于PHG也是胃粘膜病變，并且研究表明門脈高壓雖然與PHG的發(fā)生發(fā)展相關(guān)但并不是唯一的作用因素，因此我們把H.pylori考慮在內(nèi)，旨在明確H.pylori是否參與了PHG病變，以期更好的指導(dǎo)臨床治療。目前已有學(xué)者進(jìn)行了此方面的研究，但結(jié)論

6、仍存在很大爭(zhēng)議，有的發(fā)現(xiàn)肝硬化PHG患者血清中的H.pylori抗體陽(yáng)性率較慢性胃炎對(duì)照組高，遺憾的是缺乏強(qiáng)有力的組織學(xué)證據(jù)[14-16]。還有一些研究并未發(fā)現(xiàn)H.pylori感染與PHG的發(fā)生有任何關(guān)系，少數(shù)甚至報(bào)道H.pylori的感染率在PHG患者中更低[17-19]。
　　 目前關(guān)于H.pylori與PHG的關(guān)系研究除了集中在對(duì)PHG患者的H.pylori感染率高低的爭(zhēng)論上，其與PHG病程中或者影響PHG病情的相關(guān)因素的

7、關(guān)系也成為探討的熱點(diǎn)，例如有學(xué)者發(fā)現(xiàn)H.pylori對(duì)PHG患者局部胃粘膜一氧化氮合成酶(iNOS)活性以及血氨的濃度均有影響，因此H.pylori對(duì)PHG作用的研究不只需要進(jìn)行量變的分析，還需在質(zhì)變的角度進(jìn)行探索，任何有價(jià)值的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)都可能成為我們對(duì)PHG患者進(jìn)行常規(guī)根除幽門螺桿菌治療的依據(jù)。
　　 研究目的：
　　 1、進(jìn)行H.pylori與PHG發(fā)生相關(guān)性的流行病學(xué)調(diào)查，檢測(cè)患者H.pylori感染狀況，探討幽門螺

8、桿菌感染與肝硬化門脈高壓性胃病(PHG)的關(guān)系。
　　 2、進(jìn)行H.pylori與PHG并發(fā)上消化道出血相關(guān)性的流行病學(xué)調(diào)查，探討幽門螺桿菌感染與PHG并發(fā)上消化道出血的關(guān)系。
　　 研究方法
　　 對(duì)115例肝硬化門脈高壓性胃病患者(其中55例并發(fā)上消化道出血)的臨床特征進(jìn)行總結(jié)分析。
　　 1、肝硬化均經(jīng)臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查(腹部B超、CT和/或MRI檢查)證實(shí)，部分通過(guò)病理證實(shí)，且均無(wú)原

9、發(fā)性心、肺、腦、腎等嚴(yán)重疾病，并除外消化系統(tǒng)惡性腫瘤。PHG的診斷是采用日本生產(chǎn)的OlympusGIF-XQ240電子內(nèi)窺鏡，由專人操作完成，對(duì)胃鏡下所見進(jìn)行錄像，根據(jù)McCormack診斷標(biāo)準(zhǔn)分為輕重兩型。由至少兩位具有豐富經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡醫(yī)師獨(dú)立判斷，意見一致者確定診斷。需要著重指出的是并發(fā)出血患者必須排除食管、胃底靜脈曲張破裂和肝源性潰瘍等其他因素引起的出血。
　　 2、以下三種檢測(cè)方法至少兩種顯示H.pylori陽(yáng)性者才確定為

10、H.pylori感染，三種均顯示H.pylori陰性者確定為未感染H.pylori。①快速尿素酶實(shí)驗(yàn)：胃鏡下在胃竇小彎側(cè)距幽門口5cm內(nèi)鉗取胃竇粘膜組織行快速尿素酶實(shí)驗(yàn)，檢測(cè)試劑由深圳養(yǎng)和生物有限公司提供。②14C呼氣試驗(yàn)，檢測(cè)試劑盒購(gòu)于深圳養(yǎng)和生物科技有限公司，操作按試劑盒說(shuō)明逐步進(jìn)行，收集被檢者口服14C-尿素膠囊后呼出的氣體，通過(guò)液體閃爍計(jì)數(shù)儀檢測(cè)每個(gè)樣本每分鐘衰變數(shù)(dpm)。dpm≥200為陽(yáng)性，≤150為陰性。③血清H.py

11、lori抗體測(cè)定，使用具有高度特異性和敏感性的ELISA檢測(cè)試劑盒測(cè)定患者血清中是否含有抗HP抗體，試劑盒購(gòu)于深圳養(yǎng)和生物有限公司。
　　 3、所有PHG患者均被要求協(xié)助完成一份調(diào)查問(wèn)卷，涉及患者吸煙、飲酒、喜食刺激性或生硬食物、生活缺乏規(guī)律等不良生活習(xí)慣及藥物服用史和精神狀態(tài)等有誘發(fā)出血可能的因素。其中男性每日飲酒量≥80g或女性每日飲酒量≥20g，持續(xù)時(shí)間超過(guò)1年，被視為PHG并發(fā)出血的危險(xiǎn)因素。過(guò)量服用NSAID超過(guò)3個(gè)月

12、者同樣被視為出血的危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)果
　　 ①PHG組患者的H.pylori感染率為30.4％，顯著低于慢性胃炎組47.7％(P<0.05)；H.pylori在輕型PHG組的陽(yáng)性率是38.2％，略高于重型PHG組25.9％，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；②未發(fā)現(xiàn)H.pylori感染與上消化道出血的發(fā)生及嚴(yán)重程度的相關(guān)性；③PHG出血、PHG未出血以及肝硬化非PHG三組間肝功能的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，隨著肝功能的惡化PHG并上消化道

13、出血的發(fā)生率顯著升高(P<0.01)。④肝功能Child-Push A級(jí)組H.pylori感染率為55％，B級(jí)為31.7％，C級(jí)為22.2％，三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，H.pylori感染率隨肝功能的惡化顯著降低(P<0.05)。⑤并發(fā)消化道出血的患者既往嗜酒的比例為30.9％，顯著高于對(duì)照組18.3％(P<0.05)，未發(fā)現(xiàn)PHG并發(fā)上消化道出血與性別、NSAID服用史之間的相關(guān)性。
　　 結(jié)論
　　 ①PHG不能為H.