自身免疫性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的比較及遺傳易感性的初步研究.pdf

1、一、自身免疫性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)的比較及臨床特點(diǎn)分析
　　 目的：
　　 分析國(guó)際自身免疫性肝炎組（IAIHG）推薦的描述性診斷標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)的診斷評(píng)分系統(tǒng)（1999）和簡(jiǎn)化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2008）在臨床診斷中的差異；探討改進(jìn)的診斷評(píng)分系統(tǒng)（1999）和簡(jiǎn)化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2008）對(duì)自身免疫性肝炎（AIH）診斷的準(zhǔn)確性；分析自身免疫性肝?。ˋILD）患者的臨床特點(diǎn)及療效，旨在為AILD的診斷和預(yù)后提供更加簡(jiǎn)單、完善和可靠的指標(biāo)。
　

2、　 方法：
　　 1.肝穿刺活檢的85例患者，分別按照描述性診斷標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)的診斷評(píng)分系統(tǒng)（1999）和簡(jiǎn)化診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2008）進(jìn)行判定，對(duì)確診及可能AIH患者的臨床資料進(jìn)行分析，比較3種診斷方法的差異。
　　 2.肝穿刺活檢的85例患者，以描述性診斷標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，分別從確診AIH和可能AIH兩方面比較改進(jìn)的診斷積分系統(tǒng)（1999）和簡(jiǎn)化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2008）對(duì)AIH診斷的敏感性和特異性，并求正確診斷指數(shù)，比較兩種診斷方

3、法的真實(shí)度。
　　 3.比較AIH、原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）及AIH-PBC重疊綜合征患者的一般情況、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)、治療效果等，分析三種疾病的特點(diǎn)。
　　 4.比較淋巴結(jié)腫大在AIH、PBC、AIH-PBC重疊綜合征及對(duì)照組患者中的陽(yáng)性率，用x2檢驗(yàn)比較其差異。
　　 結(jié)果：
　　 1.用三種診斷方法診斷的確診及可能AIH患者中，改進(jìn)的診斷積分（1999）診斷的患者數(shù)量較其他兩組多，血清GLO水平低于其

4、他兩組患者，均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。
　　 2.改進(jìn)的診斷評(píng)分系統(tǒng)（1999）中，>15分確診標(biāo)準(zhǔn)的敏感性為85.71％，特異性為95.83％，正確診斷指數(shù)為0.82；≥10分可能AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)敏感性為83.78％，特異性為56.25％，正確診斷指數(shù)為0.40；在簡(jiǎn)易診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2008）中，≥7分確診標(biāo)準(zhǔn)的敏感性為100％，特異性為95.83％，正確診斷指數(shù)為0.96；≥6分可能AIH的敏感性為89.19％，特異性為

5、83.33％，正確診斷指數(shù)為0.73。
　　 3.AIH、PBC及AIH-PBC重疊綜合征三組患者中，均為女性高發(fā)，PBC患者的性別比為1:8.75，女性比例最高，但三組性別比無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。發(fā)病年齡在50～70歲者三組分別占55％、71.80％和58.98％。三組患者的GLO水平，AIH及AIH-PBC組均高于PBC組，P<0.05。ALP、GGT及TBIL水平，AIH-PBC及PBC患者明顯高于AIH組，P<0.05。Ig

6、G水平及SMA陽(yáng)性率，AIH組明顯高于其余兩組，P<0.05。AMA陽(yáng)性率在AIH-PBC組最高，P<0.05。但ALT、AST水平及ANA滴度在三組間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在療效觀察中，AIH組除GGT外，ALT、AST、ALP和TBIL在治療后較治療前有明顯下降，P<0.05；PBC組和AIH-PBC組除TBIL外，其余生化指標(biāo)也有明顯下降，P<0.05。在治療后6～12個(gè)月，三組患者的生化指標(biāo)均能達(dá)到或接近正常。
　　 4.AI

7、H患者49例、PBC患者45例、AIH-PBC患者30例及對(duì)照組患者50例行CT或消化科彩超檢查，其中發(fā)現(xiàn)腹腔淋巴結(jié)腫大的患者分別占61.22％、66.67％、93.33％和14％，AIH、PBC、AIH-PBC患者明顯高于對(duì)照組，P=0.000，AIH-PBC患者淋巴結(jié)腫大明顯高于AIH和PBC患者，P=0.002。
　　 結(jié)論：
　　 1.描述性診斷標(biāo)準(zhǔn)、改進(jìn)的診斷評(píng)分系統(tǒng)（1999）和簡(jiǎn)化評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2008），在診

8、斷AIH時(shí)有差別，三者各有優(yōu)勢(shì)，臨床工作中應(yīng)綜合評(píng)價(jià)以明確診斷。
　　 2.簡(jiǎn)化診斷評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)（2008）在確診（≥7分）和可能（≥6分）AIH的診斷中，正確診斷指數(shù)均高于改進(jìn)的診斷積分系統(tǒng)（1999）。
　　 3.AIH、PBC及AIH-PBC重疊綜合征均以女性高發(fā)，發(fā)病年齡高峰均在50～70歲。AIH患者有高GLO、高IgG水平和高SMA陽(yáng)性率的特征，ALP、GGT、TBIL在AIH-PBC及PBC患者中較高，AMA陽(yáng)

9、性率以AIH-PBC患者最高。由療效觀察看，我們認(rèn)為及時(shí)的治療，可以使AIH、AIH-PBC及PBC患者的大多數(shù)生化指標(biāo)明顯改善。
　　 4.腹部淋巴結(jié)腫大是AILD患者的顯著特征，可以作為AILD，尤其是AIH-PBC患者重要的輔助診斷指標(biāo)；同時(shí)我們認(rèn)為淋巴結(jié)腫大可能是提示此類患者預(yù)后的指標(biāo)，因此要長(zhǎng)期隨訪此類患者的病情變化。
　　 二、CD24、Fas基因多態(tài)性與自身免疫性肝炎相關(guān)性的研究
　　 目的：

10、>　　 探討CD24 P170、Fas-670、Fas IVS2nt176和Fas IVS5nt82的基因多態(tài)性與AILD遺傳易感性的關(guān)系，尤其是對(duì)AIH的遺傳易感性有更全面的了解。
　　 方法：
　　 采用聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）、限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）及位點(diǎn)特異性PCR的方法，分析確定48例AIH患者、19例PBC患者以及68例正常對(duì)照組的CD24 P170、Fas-670、Fas IVS2nt176和Fa

11、s IVS5nt82的基因型，并分析各個(gè)基因型頻率及等位基因頻率。
　　 結(jié)果：
　　 （1）AIH患者的CD24P170基因型分布及等位基因頻率與對(duì)照組相比均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。PBC患者CD24 P170基因型分布及等位基因頻率與對(duì)照組相比均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。
　　 （2）AIH患者Fas-670基因型的總體分布與對(duì)照組相比有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P<0.05。其中AIH患者AA基因型占3

12、9.58％，明顯高于對(duì)照組AA基因型26.47％。Fas-670A等位基因占64.58％，明顯高于對(duì)照組48.53％，P<0.05。PBC患者與對(duì)照組相比，F(xiàn)as-670等位基因型的總體分布情況以及等位基因頻率沒(méi)有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。
　　 （3）AIH患者的Fas IVS2nt176和Fas IVS5nt82基因型分布及等位基因頻率與對(duì)照組相比均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05；但兩者之間有一定的關(guān)聯(lián)性。PBC患者Fa

13、s IVS2nt176和Fas IVS5nt82基因型分布及等位基因頻率與對(duì)照組相比均無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。
　　 結(jié)論：
　　 Fas-670基因多態(tài)性與AIH的易感性有明顯的相關(guān)性，F(xiàn)as-670A是易感的等位基因。Fas IVS2nt176、IVS5nt82和CD24 P170基因多態(tài)性與AIH的易感性無(wú)關(guān)。Fas-670、Fas IVS2nt176、Fas IVS5nt82和CD24 P170基因多態(tài)性