纖維包塊型胰腺炎的病理學(xué)特征及其與免疫活性細(xì)胞間的關(guān)系.pdf

1、背景:慢性胰腺炎（Chronic Pancreatitis，CP）是一種進(jìn)行性的、以胰腺慢性炎癥和纖維化為主要特征的胰腺疾病，最終導(dǎo)致胰腺功能不全。纖維包塊型胰腺炎(Fibrous Mass-forming Chronic Pancreatitis，F(xiàn)MCP)以局部纖維包塊形成為特點(diǎn)，是CP的特殊類型，約占CP的15％-30％，包括自身免疫性胰腺炎(AutoimmunePancreatitis，AIP)和局部纖維包塊形成的非AIP(no

2、n-Autoimmune Pancreatitis，nAIP)。
　　 FMCP臨床表現(xiàn)和影像學(xué)改變很難與胰腺癌相鑒別，常常按照胰腺占位的手術(shù)方案進(jìn)行治療，且隨著CP在我國發(fā)病率的上升，F(xiàn)MCP的發(fā)生率也相應(yīng)增加，F(xiàn)MCP不僅需與胰腺癌相鑒別，因FMCP包括了AIP和nAIP，準(zhǔn)確地區(qū)分AIP和nAIP也有著重要的臨床意義。AIP對激素治療反應(yīng)良好，準(zhǔn)確的診斷可使患者避免不必要的手術(shù)痛苦。因此FMCP近年來已受到臨床和病理的高度

3、重視。
　　 調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Regulatory T cells，Tregs)與髓源性抑制細(xì)胞(Myeloid DerivedSuppressor Cells，MDSCs)是機(jī)體內(nèi)兩種重要的免疫活性細(xì)胞，參與了機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)及多種自身免疫性以及腫瘤性疾病的發(fā)生、發(fā)展，可能在AIP的疾病過程中也發(fā)揮著一定的作用，但目前尚未有關(guān)于AIP胰腺局部組織內(nèi)Tregs及MDSCs浸潤情況及其與AIP的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的研究。
　　 目

4、的:①通過對FMCP的研究，探討AIP與nAIP間的臨床和病理學(xué)差異及免疫組化特征，為二者的病理診斷和鑒別診斷及臨床治療方案提供依據(jù)。②通過對胰腺病變組織內(nèi)Tregs和MDSCs的檢測，探討免疫活性細(xì)胞在AIP的疾病過程中可能發(fā)揮的作用，為尋求AIP的新治療方向提供依據(jù)。
　　 方法:①對81例FMCP進(jìn)行組織學(xué)及臨床病理特征分析，探討AIP與nAIP之間的臨床及病理學(xué)差異。②采用免疫組織化學(xué)染色，檢測IgG4+漿細(xì)胞在81例F

5、MCP胰腺組織內(nèi)的浸潤情況，為AIP的診斷及與nAIP的鑒別診斷提供依據(jù)。③采用熒光免疫雙標(biāo)及免疫組織化學(xué)染色，分別檢測在81例FMCP的胰腺組織內(nèi)CD11 b+CD33+MDSCs與FOXP3+Tregs的浸潤情況，分別比較AIP與nAIP間二者浸潤情況的差異，進(jìn)一步探索二者在AIP的疾病過程中可能發(fā)揮的作用。
　　 結(jié)果:①81例FMCP中符合AIP者為20例，nAIP為61例。AIP好發(fā)于50歲以上男性，nAIP則好發(fā)于5

6、0歲以下男性(p=0.001)。AIPs中間質(zhì)炎細(xì)胞的浸潤較nAIPs中更加顯著(p=0.002); AIPs神經(jīng)炎的發(fā)生率(100.0％)明顯高于nAIPs(75.4％)(p=0.017);席紋狀纖維化在AIPs(95.0％，19/20)中比在nAIPs(1.6％，1/61)中更常見(p=0.000);胰腺導(dǎo)管上皮內(nèi)瘤變(PanIN)的發(fā)生率分別為50.0％(10/20)和32.8％(20/61)，AIPs中PanIN的程度更重(p=

7、0.031);導(dǎo)管復(fù)合體(TC)在AIPs(65.0％，13/20)中比在nAIPs(26.2％，16/61)中更常見(p=0.002)。②81例FMCP病例中，61例＜11個(gè)IgG4+漿細(xì)胞/高倍鏡視野(HPF)，7例介于11～30個(gè)/HPF，13例＞30個(gè)/HPF。
　　 ③AIP組與nAIP組胰腺組織內(nèi)每高倍鏡視野下CD11 b+CD33+MDSCs浸潤數(shù)量分別為12.22±10.87個(gè)和4.39±7.29個(gè)，AIP組CD

8、11 b+CD33+MDSCs浸潤數(shù)量明顯多于nAIP(p=0.000)。④AIP組與nAIP組胰腺組織內(nèi)每高倍鏡視野下FOXP3+Tregs浸潤數(shù)量分別為14.91±22.76個(gè)和8.12±10.92個(gè)，兩組間FOXP3+Tregs浸潤程度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p=0.076)。
　　 結(jié)論:①FMCP包括AIP和nAIP，AIP具有一定的病理形態(tài)特征，IgG4+漿細(xì)胞是AIP診斷和鑒別診斷的重要指標(biāo)。FMCP中存在PanIN和T