卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注預(yù)防表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后復(fù)發(fā)及進(jìn)展的系統(tǒng)評價(jià).pdf

1、背景：表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后常規(guī)使用藥物行膀胱灌注預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)及疾病進(jìn)展。目前膀胱灌注藥物主要有化療藥物和免疫制劑。多項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)結(jié)果顯示，卡介苗在預(yù)防表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)方面，其功效大于許多化療藥物，但是由于長期灌注卡介苗存在明顯的副作用，從而限制了它在臨床方面的應(yīng)用。因此，有研究者嘗試使用卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注的方法，但對于該聯(lián)合用藥能否確實(shí)減少表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率及疾病進(jìn)展率，至今尚無

2、明確的結(jié)論。 目的：通過系統(tǒng)評價(jià)的方法評價(jià)卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注與單用卡介苗膀胱灌注在預(yù)防表淺性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)和進(jìn)展方面的療效及副作用的差異，包括腫瘤復(fù)發(fā)率、疾病進(jìn)展發(fā)生率和副作用發(fā)生率，為臨床治療決策和下一步的研究方向提供證據(jù)。 方法：采用Cochrane系統(tǒng)評價(jià)方法，制定相應(yīng)的納入標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和檢索策略。計(jì)算機(jī)檢索Pubmed(1950～2006．12)、OVID(1966～2006.12)、Embase(19

3、84～2006.12)、Cochrane Library(2006年第4期)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM，1978～2006)和維普中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(VIP，1989～2006)。手工檢索12種相關(guān)中文雜志、相關(guān)會議論文集、相關(guān)學(xué)位論文及所有檢索到試驗(yàn)的參考文獻(xiàn)。并使用Google等搜索引擎從互聯(lián)網(wǎng)上查找相關(guān)的文獻(xiàn)。對檢索收集到的文獻(xiàn)，分別由兩名評價(jià)者獨(dú)立進(jìn)行方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)和資料提取，并進(jìn)行交叉核對，如遇分歧則通過討論或由第三位研

4、究人員協(xié)助解決分歧。納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)采用Cochrane協(xié)作網(wǎng)系統(tǒng)評價(jià)員手冊(隨機(jī)方法、分配隱藏、盲法、失訪、基線情況)進(jìn)行評價(jià)。應(yīng)用Revman4.2.9軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與分析。計(jì)數(shù)資料采用相對危險(xiǎn)度(RR)及其95％可信區(qū)間(CI)表示；計(jì)量資料采用加權(quán)均數(shù)差(WMD)及其95％可信區(qū)間(CI)表示。提取的資料進(jìn)行同質(zhì)性檢驗(yàn)，以判斷多個(gè)研究結(jié)果的總體效應(yīng)是否一致，若多個(gè)研究結(jié)果的效應(yīng)一致，則采用固定效應(yīng)模型；反之，則采用隨機(jī)

5、效應(yīng)模型。對某些影響結(jié)果的重要因素進(jìn)行敏感性分析，從而判斷結(jié)果的穩(wěn)定性和強(qiáng)度。 結(jié)果：共搜索到774篇文獻(xiàn)，經(jīng)過仔細(xì)閱讀標(biāo)題和摘要排除明顯不符合要求的760篇文獻(xiàn)，剩下14篇文獻(xiàn)經(jīng)閱讀全文后10篇被排除，其余4篇符合納入標(biāo)準(zhǔn)并進(jìn)入Meta分析。4個(gè)研究共包括681例患者，其中1個(gè)研究為臨床對照試驗(yàn)(CCT)，3個(gè)研究為隨機(jī)對照試驗(yàn)(RCT)，1個(gè)研究方法學(xué)質(zhì)量評價(jià)為B級，其余3個(gè)研究為C級。Meta分析結(jié)果顯示：(1)對于Ta和

6、T1期表淺性膀胱癌，卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預(yù)防TURB-t術(shù)后復(fù)發(fā)的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤總復(fù)發(fā)率為指標(biāo)，其RR值為[RR=0.69,95％CI(0.53，0.90)]；卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預(yù)防TURB-t術(shù)后疾病進(jìn)展的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后疾病總進(jìn)展率為指標(biāo)，其RR值為[RR=0.45，95％CI(0.25，0.82)]。 (2)對于Tis期膀胱癌，卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預(yù)防TURB

7、-t術(shù)后復(fù)發(fā)的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后腫瘤總復(fù)發(fā)率為指標(biāo)，其RR值為[RR=1.22,95％CI(0.97，1.54)]；卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預(yù)防TUEB-t術(shù)后疾病進(jìn)展的效果，以表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后疾病總進(jìn)展率為指標(biāo)，其RR值為[RR=1.55,95％CI(0.94，2.57)]。 (3)對于卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注對預(yù)防表淺性膀胱癌TURB-t術(shù)后副作用的發(fā)生，以卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注后總副作用發(fā)生

8、率為指標(biāo)，其RR值為[RR=0.85,95％CI(0.70，1.03)]。 結(jié)論：卡介苗聯(lián)合化療藥物膀胱灌注與單用卡介苗膀胱灌注相比，對于Ta和T1期表淺性膀胱癌，能更有效地降低TURB-t術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率和疾病進(jìn)展率；對于Tis期膀胱癌，兩者在TURB-t術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)率和疾病進(jìn)展率差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；在膀胱灌注后副作用發(fā)生率方面，兩者差異也沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但由于納入研究數(shù)量少，且存在選擇偏倚、實(shí)施偏倚以及發(fā)表偏倚的中度可能性，很