基于結(jié)核分枝桿菌肽脫甲?；傅母咄克幬锖Y選.pdf

1、結(jié)核病是嚴(yán)重威脅人類生命健康的慢性傳染病之一。結(jié)核病是由于結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群通過呼吸道、消化道、皮膚和子宮的傳播以感染全身多個器官導(dǎo)致發(fā)病。如今因人們衛(wèi)生條件的改善，并且普遍接種卡介苗，致使其死亡率和發(fā)病率有明顯的降低。但近來世界上某些地區(qū)因吸毒、艾滋病、免疫抑制劑的應(yīng)用、酗酒和貧困等各種原因?qū)е掳l(fā)病率又有回升趨勢。
　　 因此尋找針對結(jié)核分枝桿菌的特定藥物靶點，針對性的研發(fā)抗結(jié)核的藥物，并避免損傷人體正常的器官組織是研究治療結(jié)

2、核病的主要方向。
　　 N-甲酰甲硫氨酸在細(xì)菌、線粒體和葉綠體的蛋白質(zhì)生物合成中起到至關(guān)重要的角色。但它并不用于真核生物胞質(zhì)溶膠中的蛋白質(zhì)生物合成，只存在于原核生物蛋白質(zhì)合成的起始階段，肽鏈合成結(jié)束后肽鏈進(jìn)行修飾時它可被肽脫甲?；敢瞥院铣沙墒斓鞍踪|(zhì)。結(jié)核分枝桿菌機(jī)體蛋白質(zhì)合成依賴于肽脫甲酰基酶，也使其成為治療結(jié)核病潛在的藥物靶點。同時肽脫甲?；敢彩菨撛诘男乱淮鷱V譜抗生素藥物靶點。
　　 本課題以肽脫甲?；笧榘悬c

3、，在分子水平上重新構(gòu)建載體之后利用大腸桿菌原核表達(dá)系統(tǒng)體外大量高效表達(dá)純化蛋白質(zhì)，并構(gòu)建和優(yōu)化針對肽脫甲?；傅挠行У馗咄克幬锖Y選模型，從天然化合物及小分子片段庫中，篩選出肽脫甲?；傅挠行У囊种苿?。通過熒光檢測技術(shù)和比色法檢測技術(shù)對MDC化合物庫進(jìn)行初篩和復(fù)篩，篩選的藥物有小分子片段284個、化合物180以及中藥混合物968個，結(jié)果得到一些抑制效果較好的陽性化合物，其中抑制率在75％以上的中藥混合物有6種，抑制率在85％以上的有3個