醋制延胡索對(duì)其入肝經(jīng)作用的影響研究.pdf

1、延胡索為臨床常用止痛中藥，醋制可引藥入肝，增強(qiáng)其行氣止痛功效，2010版《中國(guó)藥典》共收載44種以醋制品入藥的成方制劑。本文通過醋制前后延胡索藥效變化、眼組織中微量元素變化，化學(xué)成分整體變化和延胡索乙素含量變化以及藥代初步研究，闡釋醋制對(duì)延胡索增強(qiáng)入肝經(jīng)的作用機(jī)理。
　　以小鼠耳緣腫脹實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證延胡索的抗炎作用，選擇耳腫脹度和腫脹抑制率為抗炎指標(biāo)，探索對(duì)比研究醋制前后抗炎、止痛作用，明確炮制前后延胡索的主要藥效變化。結(jié)果提示:生品高

2、低劑量組、醋品高低劑量組耳腫脹度較生理鹽水組降低;醋品高低劑量組較生品高低劑量組腫脹抑制率升高。
　　以熱傳導(dǎo)作為致痛因素，選擇扭體次數(shù)和鎮(zhèn)痛率直觀比較醋制對(duì)延胡索止痛功效的影響。提示:陽性、生品高低劑量、醋品高低劑量組平均扭體數(shù)較生理鹽水組均有所降低，醋低組平均扭體數(shù)較生低組降低，醋高組平均扭體數(shù)較生低組降低;醋低組較生低組鎮(zhèn)痛率升高，醋高組鎮(zhèn)痛率較生高組升高。
　　以醋酸腹腔給藥讓小鼠產(chǎn)生痛感，比較痛閾值和痛閾提高百分率

3、反映延胡索醋制前后的止痛強(qiáng)弱。結(jié)果顯示:給藥后小鼠的痛閾值明顯提高，且醋品低劑量痛閩百分率較生品低劑量痛閾百分率有所提高;醋品高劑量痛閾百分率較生品高劑量痛閾百分率有顯著性差異，表明醋品高劑量痛閾百分率較生品高劑量痛閾百分率有所提高。
　　Elisa檢測(cè)醋制前后給藥后的小鼠血清中β-內(nèi)啡肽、PGE-2含量作為內(nèi)在止痛指標(biāo)，再次驗(yàn)證醋制對(duì)延胡索止痛作用的影響。結(jié)果顯示:陽性組、生品高低劑量組、醋品高低劑量組較生理鹽水組小鼠的PGE-

4、2、β-內(nèi)啡肽含量明顯降低，說明給藥后較生理鹽水組耐痛能力顯著提高;且醋品低劑量較生品低劑量PGE-2、β內(nèi)啡肽含量有顯著性差異，表明醋品低劑量較生品低劑量PGE-2、β內(nèi)啡肽含量有所降低;醋品高劑量PGE-2含量較生品高劑量組有顯著性差異，表明醋品高劑量PGE-2含量較生品高劑量組有所降低;醋品高劑量組β內(nèi)啡肽含量均值從數(shù)據(jù)上低于生品低劑量組，說明醋品高劑量較生品高劑量組止痛能力略強(qiáng)。
　　通過測(cè)定小鼠眼組織中微量元素銅、鋅、錳

5、的含量變化，為肝開竅于目提供依據(jù)。眼部功能與多種微量元素關(guān)系密切，尤其是元素銅、鋅、錳。用微量元素分析儀測(cè)定醋制前后小鼠眼部微量元素銅、鋅、錳含量。結(jié)果顯示:醋制能顯著增加小鼠眼底血中Cu，Zn及眼球玻璃體中Zn，Mn含量，醋制延胡索后小鼠眼底血Mn含量，眼球玻璃體Cu含量也均有升高。
　　采用高效液相色譜法先對(duì)醋制前后延胡索乙素（THP）含量的變化進(jìn)行對(duì)比研究，分析延胡索醋制前后整體成分的變化規(guī)律，為THP的體內(nèi)分析提供依據(jù);經(jīng)

6、比對(duì)所得特征圖譜顯示:共有21個(gè)共有峰;16號(hào)峰為延胡索乙素，生品特征圖譜中有2號(hào)，醋品無此峰，醋品特征圖譜中有10號(hào)峰，而生品無。延胡索生品圖譜中僅18、20、21號(hào)峰峰面積高于醋品;1-16號(hào)峰，17號(hào)醋品峰面積均高于生品。
　　采用現(xiàn)代藥物代謝的研究方法，以具有止痛的藥效主要生物堿THP作為目標(biāo)化合物，以高效液相色譜法測(cè)定血液、臟器中延胡索乙素在動(dòng)物體內(nèi)的代謝和分布。結(jié)果顯示:血清中THP比較:醋品組含量高于生品組，醋品加延

7、胡索乙素組含量高于生品加延胡索乙素組;對(duì)臟器心、肝、脾、肺、腎樣品進(jìn)行分析，除肝臟外其他臟器都未發(fā)現(xiàn)THP,且對(duì)4組樣品進(jìn)行分析，醋品組含量高于生品組，醋品加THP組含量高于生品加THP組。
　　綜上，生醋品水提物具有明顯的抗炎作用，醋品的抗炎作用較生品強(qiáng);生醋品水提物具有明顯的止痛功效，醋品止痛作用較生品強(qiáng);醋制后小鼠眼底血和眼球玻璃體中Cu、Zn、Mn含量增加;延胡索醋制前后特征圖譜進(jìn)行對(duì)比，醋品無2號(hào)峰，生品無10號(hào)峰，生品