17β-雌二醇對亞致死量Aβ1-42所致PC12細胞CREB活性改變的影響.pdf

1、目的：cAMP反應元件（CREB）在學習與記憶的形成過程中起著非常重要的作用，而阿爾茨海默?。ˋD）患者學習與記憶受到明顯受損。流行病學發(fā)現(xiàn)，AD患者，主要是老年女性患者，其記憶的損傷與體內循環(huán)的雌激素下降有關。但是，目前關于雌激素對AD患者中CREB活性的影響的研究很少。在本研究中，我們主要探索17β-雌二醇預處理，對處于亞致死量Aβ1-42環(huán)境中的PC12細胞的CREB活性及其相關激酶的影響。方法：采用MTT檢測低濃度及17β-雌二

2、醇對細胞存活率的影響，Western印跡檢測激酶Akt，GSK-3β，CREB的磷酸化水平。結果：非致死量(0-10μmol/L）不影響細胞存活率，但可引起Akt，GSK-3β的磷酸化水平增高，CREB磷酸化降低。17β-雌二醇預處理，可以避免Aβ1-42所致的CREB磷酸化的下調。不僅如此，17β-雌二醇預處理還可明顯提高蛋白激酶B（Akt），糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)的磷酸化水平。結論：的早期毒性作用即可導致記憶相關蛋白C