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1、天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文反義hTERT抑制惡性膠質(zhì)瘤細(xì)胞增殖作用的研究姓名:伍偉平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別:碩士專(zhuān)業(yè):神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師:于士柱20060501Abstract:Studyonthei1111ibitoryeffectsofantisensehTERTonproliferationofmalignantgliomacellsObjective:Oneofthemostimpor£antcharacteriStjcsofGlioblas
2、tomaMultiforme(GBM)isitsrapidpmliferatlonandpmgressionTheprognosisforGBM,whichiscategorizedasagradeIVgiomainWHOcIass訊cation,hasasurviVaItimeofIessthan14monthsMalignantgliomasareconsideredincurable,thus,thesearchforanoVel
3、therapymeasureisessentialThepm】iferationofmangnanttumorcellsisbelieVedtocorrelatetightwithabnomlaIactiVationoftelomerase,aDNApolymeraseAsobservedinrecentstudies,theproteincomponentofteJomerase,humantclomerasereVersetrans
4、criptase(hTERT),hasbeendetectedinmaIignantgliomas(MG),butaIsohasbeenexpressedinh培hlevelsThisproteinsubunitoftelomerasemaybethekeytopromotethecellpr01iferationprocessinaggressiVecancerslikeGBMOneparticularreasonisthathTER
5、Tisaratelimitingcomponentintelomeraseformaton,thus,tmakesaVerypromisingtargetofgenetherapyAnothercriticalreasonisthathTERTisoneoftwoessentialcomponentsoftelomemseInpresentstudy,weintroducedacompIimentaryDNAofhTERTinantis
6、ensetobjockitspost—transcriptionalexpressioninmalignantgJiomaceIJs,ofwhichmRNAhTERTisfbundjnabundanceinTJ905cellsIndoingso,weexpectedarippleef艷ctthatwouldobstructtheformationoftelomeraseAsaresultofreducingthetelomeraseac
7、tivitytheproliferationofmalignantgliomacellswouldbeinhibitedMethods:InordertoValidatethee齬cacyofthisantisensetechnology,wechosefourmethodstoidentifycellproJifcrationButfirSt,theexpressionvectorsofsensehTERTandantisensehT
8、ERT,andpcDNA3O(vectorcontr01)weretransferctedinto11905GBMcelIline(fbmTianjinNeurologyInstitute,BmnchofNeurooncology)byLipofectamine2000andwasseIectedbyG418AftersumcientpassageoftheseceIls,we印pIiedaclonogenicassayandMTTto
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