西紅花苷對實驗性糖尿病血管損傷的干預(yù)研究.pdf

1、背景：糖尿病是胰島素分泌缺陷或(及)胰島素作用缺陷所引起的糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝紊亂的慢性代謝性疾病，以高血糖為主要特征。糖尿病極易并發(fā)心血管疾病，而后者是糖尿病患者最主要的死亡原因，因此發(fā)掘防治糖尿病心血管并發(fā)癥的特效藥物具有重要的臨床意義。研究發(fā)現(xiàn)，西紅花苷具有降血壓、降血脂、抗動脈粥樣硬化、抗氧化應(yīng)激等生物學(xué)作用，但是有關(guān)西紅花苷干預(yù)糖尿病血管并發(fā)癥的研究國內(nèi)外尚未見報道。
　　 目的：研究西紅花苷對實驗性糖尿病血管損傷的干

2、預(yù)作用以及可能的作用機制。
　　 方法：本實驗采用Organbath系統(tǒng)檢測血管環(huán)張力變化等方法觀察慢性整體crocin給藥對鏈脲佐菌素誘導(dǎo)糖尿病大鼠(病程12周)胸主動脈舒張功能的影響，采用高濃度葡萄糖離體孵育血管模型觀察crocin急性給藥對高糖孵育離體胸主動脈舒張功能的影響，采用焦酚離體孵育血管模型觀察crocin急性給藥對焦酚孵育離體胸主動脈舒張功能的影響，并檢測氧自由基(ROS)含量、一氧化氮(NO)水平以及超氧化物歧

3、化酶(SOD)，谷胱甘肽-過氧化物酶(GSH-PX)和總一氧化氮合酶(tNOS)的活性。
　　 結(jié)果：Crocin(25，50,100mg/kg)腹腔注射治療12周后均不改變糖尿病大鼠血糖。不同濃度crocin治療均增強了糖尿病大鼠內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，但不影響SNP誘導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)。Crocin對糖尿病大鼠血管舒張功能的改善作用呈現(xiàn)濃度依賴性，且該改善作用可被NOS抑制劑L-NAME與鳥苷酸環(huán)化酶抑制劑亞甲藍所取消。Cro

4、cin(100mg/kg)抑制了糖尿病大鼠血清中ROS的過量生成，提高了血清SOD活性，增強了糖尿病大鼠血清tNOS活性及NO水平，但不改變GSH-PX活性。Crocin(1，10,100μM)急性處理均明顯減輕了高濃度葡萄糖對大鼠胸主動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的損傷，該改善作用可被L-NAME和MB所取消，但不影響SNP誘導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)以及離體胸主動脈的基礎(chǔ)張力。Crocin(100μM)明顯增強高糖胸主動脈SOD與tNOS活性。在焦酚

5、急性損傷模型中，crocin(1，10,100μM)急性處理均明顯減輕了焦酚對大鼠胸主動脈內(nèi)皮依賴性舒張功能的損傷，該改善作用可被L-NAME和MB所取消，但不影響SNP誘導(dǎo)的血管舒張反應(yīng)。此外，crocin(100μM)亦可明顯增強焦酚孵育胸主動脈SOD與tNOS活性。
　　 結(jié)論：Crocin可以有效改善糖尿病/高糖孵育血管內(nèi)皮舒張功能，其保護作用涉及增強血管SOD活性，減少ROS過量生成，以及激活血管NOS-NO-sGC通