組織因子途徑抑制劑T-287C基因多態(tài)性與肺血栓栓塞癥患者關(guān)系的研究.pdf

1、目的：分析河北唐山地區(qū)漢族人群組織因子途徑抑制劑基因T-287C突變與肺血栓栓塞癥發(fā)生的相關(guān)性。從分子水平進(jìn)行環(huán)境-機(jī)體交互作用的研究,從外因-內(nèi)因兩方面聯(lián)合闡述可能影響肺血栓栓塞癥發(fā)病的因素,為提高對(duì)肺動(dòng)脈血栓形成的認(rèn)識(shí)及防治能力提供一定數(shù)據(jù)。
　　 方法：采用病例-對(duì)照研究。嚴(yán)格按照病例納入和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇從2008年8月～2009年11月唐山市工人醫(yī)院住院的肺血栓栓塞癥患者,均為唐山地區(qū)漢族人?；颊呓M為經(jīng)過核素肺灌注顯像高度

2、可能,和/或螺旋CT肺動(dòng)脈造影(CTPA)發(fā)現(xiàn)管腔充盈缺損并結(jié)合臨床資料確診的PTE病人44名組成。部分病例同時(shí)進(jìn)行螺旋CT下肢深靜脈顯像(CTV)、下肢靜脈超聲,明確是否伴有下肢深靜脈血栓形成(DVT)。為來自PTE患者相同地區(qū)漢族健康人群,共48名；符合與病例同民族、同性別、年齡相差不超過5歲,且居住地相同。在研究對(duì)象知情同意后,當(dāng)場(chǎng)詢問其一般情況(包括姓名、性別、出生日期、民族、身高、體重)。用直接詢問及檢索病例方式調(diào)查基礎(chǔ)疾病及

3、相關(guān)危險(xiǎn)因素:心血管疾病、呼吸系統(tǒng)疾病、代謝及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、腦血管疾病、血栓及血管性疾病、惡性腫瘤、肝腎疾病、手術(shù)史、骨折創(chuàng)傷史、臥床/制動(dòng)超過3天、吸煙史、口服避孕藥、利尿劑使用、深靜脈穿刺置管、家族疾病史等。采用專用調(diào)金表,由經(jīng)過統(tǒng)一、專業(yè)培訓(xùn)的調(diào)查員(內(nèi)科醫(yī)生)采用面對(duì)面問卷方式、指導(dǎo)入院后相關(guān)輔助檢查、檢索病例及查閱病例后填寫調(diào)查表。應(yīng)用聚合酶鏈反應(yīng)-限制性片斷長度多態(tài)性(PCR-RFLP)方法檢測(cè)TFPI T-287C基因多

4、態(tài)性。調(diào)查表經(jīng)核實(shí)整理統(tǒng)一編碼后用Excel2003建立數(shù)據(jù)庫,分析前進(jìn)行必要的變量代換及編碼。首先進(jìn)行病例-對(duì)照一般情況的均衡性檢驗(yàn),正態(tài)分布的計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn),分類變量用單因素條件Logistic回歸或配對(duì)卡方檢驗(yàn),求出OR值及其95％可信區(qū)間(顯著性水平a=0.05)。Hardy-Weinberg遺傳平衡定律檢驗(yàn)采用頻數(shù)分布擬合優(yōu)度檢驗(yàn)。將是否發(fā)病為因變量,各基因型作為自變量,單因素分析中有顯著意義的相關(guān)危險(xiǎn)因素(P<0.0

5、5)作為協(xié)變量,采用Enter法反復(fù)擬合肺血栓栓塞癥的單因素條件Logistic回歸模型,計(jì)算調(diào)整OR值及其95％可信區(qū)間。依據(jù)參考文獻(xiàn),對(duì)可能影響肺血栓栓塞癥發(fā)病的30余項(xiàng)其它危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析,尋找與之相關(guān)聯(lián)的危險(xiǎn)因素。為排除各研究因素之間的相互干擾作用,控制混雜因素的影響,將單因素分析中有顯著意義的變量賦值,并作為協(xié)變量,同時(shí)分別引入研究對(duì)象的基因型,以肺血栓栓塞癥是否發(fā)病為因變量,進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析。所有統(tǒng)計(jì)過

6、程均由SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件完成。
　　 結(jié)果：對(duì)照組中國河北唐山地區(qū)TFPI T-287C基因型分布頻率:C/C基因型頻率12.5％,T/T基因型頻率62.5％,T/C基因型頻率為25.0％。病例組T-287C基因型分布頻率:C/C基因型頻率13.6％,T/T基因型頻率36.4％,T/C基因型頻率為50.0％。在病例組和對(duì)照組之間,組織因子途徑抑制劑等位基因類型明顯不同(x2=7.041,P=0.030),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單因

7、素條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)TFPI T-287C基因多態(tài)性與肺血栓栓塞癥發(fā)生有關(guān)聯(lián)的基因型為T/C基因型(P=0.009,OR=3.44.6,95％CI,1.365～8.696),說明TFPI基因T-287C多態(tài)性與PTE具有相關(guān)性,雜合突變T/C基因型可能是發(fā)生PTE的重要危險(xiǎn)因素。為排除各研究因素之間的相互干擾作用,控制混雜因素的影響,進(jìn)行多因素條件Logistic回歸分析,T/C基因型仍與肺血栓栓塞癥發(fā)病顯著相關(guān),調(diào)整OR

8、值分別為3.555(1.456～8.991)。依據(jù)參考文獻(xiàn),對(duì)可能影響肺血栓栓塞癥發(fā)病的30余項(xiàng)其它危險(xiǎn)因素進(jìn)行分析,經(jīng)單因素條件Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)與肺血栓栓塞癥有聯(lián)系的因素有:下肢靜脈血栓史、肺感染、骨折創(chuàng)傷史、臥床/制動(dòng)超過3天、心腦血管疾病。下肢靜脈血栓史(OR=2.068,95％CI,1.114～3.838)、肺部感染(OR=2.055,95％CI,1.222～3.454)、骨折創(chuàng)傷史(OR=2.343,95％CI,1

9、.408～3.899)、臥床/制動(dòng)超過3天(OR=1.831,95％CI,1.062～3.158)、心腦血管疾病(OR=3.096,95％CI,1.539～6.2308)等因素會(huì)增加肺血栓栓塞癥發(fā)病的危險(xiǎn)性；其余危險(xiǎn)因素均未發(fā)現(xiàn)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。為排除各研究因素之間的相互干擾作用,控制混雜因素的影響,將單因素分析中有顯著意義的變量賦值,作為協(xié)變量,同時(shí)分別引入研究對(duì)象的基因型,以肺血栓栓塞癥是否發(fā)病為因變量,進(jìn)行多因素條件Logis-tic

10、回歸分析。結(jié)果顯示,心腦血管疾病、臥床/制動(dòng)超過3天調(diào)整OR值分別為2.468(1.458～6.246)和1.903(1.367～3.047),提示心腦血管疾病、臥床/制動(dòng)超過3天可能分別為住院患者發(fā)生PTE的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。
　　 結(jié)論：TFPI T-287C基因多態(tài)性與肺血栓栓塞癥易感性可能有關(guān)。TFPI T-287C突變雜合子T/C基因型可能是肺血栓栓塞癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。心腦血管疾病,臥床/制動(dòng)超過3天可能分別是發(fā)生肺血栓栓