2,4-二芳基-1,2,3-三氮唑及2,4,5-三芳基-1,2,3-三氮唑的合成方法研究.pdf

1、1,2,3-三氮唑是一個具有廣泛生物活性的藥效團,人們經(jīng)過數(shù)十年的研究陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了該類化合物具有多種生物活性,如抗菌、降血壓、抗HIV病毒、抗心血管疾病等?，F(xiàn)今,該類化合物的合成及其生物活性研究仍然是藥物化學(xué)研究領(lǐng)域的熱點之一,相關(guān)的報道在各種專業(yè)期刊上層出不窮。盡管如此,1,2,3-三氮唑的合成方法仍然以通用的1,3-偶極環(huán)加成為主,其中2,4-二芳基-1,2,3-三氮唑及2,4,5-三芳基-1,2,3-三氮唑類化合物的合成方法更加局限

2、,雖然文獻已報道了多種該類化合物的合成方法,但都存在著一些的缺點和不足,因此此類化合物的合成新方法的研究具有重要的學(xué)術(shù)和應(yīng)用價值。本文主要研究2,4-二芳基-1,2,3-三氮唑及2,4,5-三芳基-1,2,3-三氮唑類化合物的合成新方法。在其合成方法學(xué)研究中,我們發(fā)現(xiàn):在弱酸性反應(yīng)體系中,取代的α-羥基苯乙酮與取代苯肼在氯化銅的催化下可一步環(huán)合生成目標化合物。該反應(yīng)的可能機理如下:α-羥基苯乙酮與苯肼在弱酸性條件下首先生成苯腙,經(jīng)互變異

3、構(gòu)發(fā)生1,4-消除得到亞氨基酮,再與兩分子苯肼反應(yīng)成二苯腙(脎),在弱氧化劑氯化銅的催化下,失去質(zhì)子得到偶氮烯烴,其介離子體在加熱條件下失去苯基氮賓而轉(zhuǎn)為成為2,4-二苯基-1,2,3-三氮唑。另外,對催化劑、反應(yīng)溫度、反應(yīng)時間、原料的投料比、溶劑的種類等條件進行系統(tǒng)優(yōu)化,收率也有了較大的提高。為進一步探討這種新穎的1,2,3-三氮唑合成方法的使用范圍,我們用α-羥基苯乙酮的衍生物分別與苯肼衍生物反應(yīng),得到了2,4-二芳基-1,2,3-