間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合孕酮應(yīng)用對(duì)脊髓損傷修復(fù)作用的研究.pdf

1、研究背景：有相關(guān)研究表明間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal stem cell，MSCs）在體外誘導(dǎo)可分化為神經(jīng)元細(xì)胞，所以普遍認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞移植能修復(fù)脊髓損傷部位的神經(jīng)功能，其作用機(jī)制與間充質(zhì)干細(xì)胞分化成神經(jīng)元從而替代壞死的神經(jīng)元和分泌神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子有關(guān)。有研究報(bào)道性別對(duì)脊髓損傷的預(yù)后和神經(jīng)功能的恢復(fù)進(jìn)程有顯著影響，雌性發(fā)生脊髓損傷后癥狀往往比雄性的輕微，隨后孕酮即在這項(xiàng)性別差異性研究中受到關(guān)注。
　　 目的：本實(shí)驗(yàn)探討間充

2、質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合應(yīng)用孕酮對(duì)大鼠脊髓損傷修復(fù)的協(xié)同作用及其可能的分子機(jī)制。
　　 方法：將60只雄性SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、脊髓損傷組（又分為無(wú)治療組、孕酮治療組、骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療組和骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合應(yīng)用孕酮治療組）。用改良的Allen’s法建立脊髓損傷（SCI）模型；孕酮(8mg/kg)在脊髓損傷后第1-5天通過(guò)腹腔注射方法給予；骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（BMSCs）在其損傷后0h移植到損傷得局部；脊髓損傷術(shù)后第0、3

3、、7、14、21、28天用BBB評(píng)分法評(píng)價(jià)后肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)情況，RT-PCR和Western-Blot檢測(cè)脊髓損傷后第0和28天局部組織腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）、髓磷脂堿性蛋白（MBP）和生長(zhǎng)相關(guān)蛋白GAP-43的mRNA和蛋白水平。
　　 結(jié)果：孕酮或BMSCs移植單獨(dú)應(yīng)用均可以有效促進(jìn)大鼠后肢功能的恢復(fù)，二者聯(lián)合運(yùn)用效果更好。RT-PCR和Western-Blot結(jié)果顯示脊髓損傷組第0天局部組織BDNF、MBP和GA