防治日本血吸蟲病新藥劑的研究.pdf

1、本課題研究了外源性NO脂質(zhì)體、吡喹酮涂擦劑和中藥小柴胡湯三種藥物實(shí)驗(yàn)治療日本血吸蟲病或消除由其引起的肝肉芽腫的效果。通過實(shí)驗(yàn)確定了NO脂質(zhì)體原料的最佳配比為水：蔗糖：吐溫80：蜂蠟＝15：2.0：2.3：1.0，最佳吸收方式為先用油相即蜂蠟和吐溫80的混合相吸收NO，再與水相即水和蔗糖混合，這樣制備出的脂質(zhì)體粒徑小、穩(wěn)定性好、對NO吸收率高，因此可以作為外源性NO進(jìn)行抗同本血吸蟲病的動物試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明外源性NO脂質(zhì)體不僅對同本血吸蟲

2、病有一定的治療效果（減蟲率達(dá)45％，減卵率達(dá)42.7％），而且起到了肝靶標(biāo)釋藥的目的。通過研究吡喹酮在幾種不同溶劑中的溶解度曲線，篩選出能夠溶解吡喹酮并且溶解度較大的兩種溶劑二氧六環(huán)和乙二醇苯醚，將其配制成涂擦劑進(jìn)行家兔的透皮實(shí)驗(yàn)，通過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)雖然吡喹酮在乙二醇苯醚中的溶解度最大，35℃下達(dá)到了49.19％，但其透皮效果較差，并且在加入透皮促進(jìn)劑后透皮效果依然很差；吡喹酮在二氧六環(huán)中的溶解度也比較大，45℃下達(dá)到48.8％，并且將其用作

3、涂擦劑進(jìn)行透皮試驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)，吡喹酮的二氧六環(huán)溶液在未加入透皮促進(jìn)劑的前提下透皮效果很好，用其對人工感染F1本血吸蟲病的小白鼠進(jìn)行實(shí)驗(yàn)治療，減蟲率和減卵率均達(dá)到100％。將中藥復(fù)方小柴胡湯用水煎煮，經(jīng)蒸餾提取并濃縮制備小柴胡湯試液，對昆明小白鼠灌胃治療同本血吸蟲病所引起的肝肉芽腫，蟲卵結(jié)節(jié)個(gè)數(shù)從473降至195個(gè)，減卵率為58.8％，部分蟲卵結(jié)節(jié)被消除，摘除小白鼠的肝臟，觀察發(fā)現(xiàn)服用小柴胡湯組的小鼠蟲肝臟顏色較感染對照組深，而比正常對照組淺

4、，說明小柴胡湯在一定程度上能夠減輕日本血吸蟲病引起的肝肉芽腫。 本課題研究的三種藥物外源性NO脂質(zhì)體、吡喹酮涂擦劑和中藥小柴胡湯均能夠起到抗同本血吸蟲病的作用，小柴胡湯還能夠消除由日本血吸蟲病引起的肝肉芽腫。NO脂質(zhì)體作為外源性藥物對于進(jìn)一步研究NO在動物體內(nèi)的代謝和作用機(jī)理都有著極其重要的意義；吡喹酮涂擦劑避免了吡喹酮在動物體內(nèi)的肝臟首過效應(yīng)，是一種給藥方便，生物利用度高的新劑型；小柴胡湯對消除由日本血吸蟲病引起的肝肉芽腫有一